Как в фш отменить действие: Как отменить действие, выделение в фотошоп?

Горячие клавиши Adobe Camera Raw

Плагин Adobe Camera Raw.

При обработке фотографий, например, в программе Adobe Camera Raw большое удобство вызывает использование так называемых горячих клавиш. Нажимая определённое сочетания клавиш на клавиатуре компьютера, можно выполнить действия, входящие в программу, без помощи мыши, что значительно ускоряет процесс. Хотя средства автоматизации обработки фотографий постоянно совершенствуются, большинство операций невозможны без инструмента ручного ввода, наподобие клавиатуры или электронного пера. Стоит помнить, что графические планшеты, ориентированные на профессиональную работу, так же оснащены клавишами быстрого доступа ExpressKeys. Если вы занимаетесь цифровой фотографией, то наверняка знаете, что всё больше дизайнеров и фотографов используют горячие клавиши вместо привычного манипулятора типа «мышь».

Горячие клавиши Adobe Camera Raw при работе с одиночным изображением

Описание действия	Название клавиш
Применить настройки автотона	CTRL+U
Сбросить настройки тоновой коррекции	CTRL+R
Отмена/возврат последнего действия	CTRL+Z
Отмена нескольких последовательных действий	CTRL+ALT+Z
Возврат нескольких последовательных действий	CTRL+SHIFT+Z
Сброс всех настроек	ALT+ клик Сбросить
Открыть изображение в Photoshop	CTRL+O
Открыть без обновления метаданных	CTRL+ALT+O
Открыть как смарт-объект	SHIFT+CTRL+O
Сохранить с выбором параметров	CTRL+S
Сохранить без диалога	CTRL+ALT+S
Увеличить масштаб	CTRL + plus
Уменьшить масштаб	CTRL+ minus
Масштаб 100%	CTRL+ALT+0 (ноль)
Масштаб по рабочему окну	CTRL+0 (ноль)
Временное переключение на увеличение масштаба	CTRL+ клик
Временное переключение на уменьшение масштаба	ALT+ клик
Временное переключение на инструмент Рука	Пробел
Временный выбор пипетки Баланса белого	SHIFT
Переключение между панелями	CTRL+ALT+ № панели
Инструмент Масштаб	Z
Инструмент Рука	H
Инструмент Баланс белого	I
Инструмент Цветовой эталон	S
Инструмент целевой корректировки (ЦК)	T
ЦК параметрической кривой	CTRL+ALT+SHIFT+T
ЦК цветового тона	CTRL+ALT+SHIFT+H
ЦК насыщенности	CTRL+ALT+SHIFT+S
ЦК светимости	CTRL+ALT+SHIFT+L
ЦК смешения в градациях серого	CTRL+ALT+SHIFT+G
Инструмент Рамка	C
Инструмент Выпрямление	A
Инструмент Удаление точек	B
Инструмент Красные глаза	E
Инструмент Корректирующая кисть	K
Инструмент Градуированный фильтр	G
Инструмент Радиальный фильтр	J
Окно настроек	CTRL+K
Поворот на 90° влево	L
Поворот на 90° вправо	R
Предпросмотр	P
Полноэкранный режим	F
Просмотр отсечки в светах	O
Просмотр отсечки в тенях	U
Просмотр отсечки при регулировке тона	ALT + регулировка
Предпросмотр при настройке резкости	ALT + регулировка
Предпросмотр при настройке Разбиения тонов	ALT + регулировка
Предпросмотр при настройке Уменьшения шума	ALT + регулировка
Предпросмотр при настройке Удаления хроматических аберраций	ALT + регулировка
Уменьшение размера кисти	[ (левая квадратная скобка)
Увеличение размера кисти	] (правая квадратная скобка)
Показать наложение (инструменты локальной коррекции)	V
Создать кисть или градиент с новыми настройками	N
Временное переключение на ластик	ALT
Рисование прямых линий кистью	Удерживать SHIFT
Протянуть градиент под углом c шагом 15°	Удерживать SHIFT
Скопировать градиент с теми же настройками	ALT+CTRL + перетаскивание мышью
Выровнять радиальный градиент по краям изображения	CTRL+ двойной клик внутри градиента
Настройка размера кисти	Перетаскивание с нажатой ПКМ
Настройка жесткости кисти	Перетаскивание с нажатой ПКМ и SHIFT
Показать маску (инструменты локальной коррекции)	Y
Добавить точку на кривую из изображения	CTRL + клик на участке изображения
Отменить выделение точек на кривой	D
Выделить несколько точек на кривой	SHIFT + клики по точкам
Перемещение точки на один тоновый уровень	Стрелки на клавиатуре
Перемещение точки на 10 тоновых уровней	SHIFT + стрелки на клавиатуре
Переключение между точками	Plus и Minus
Удаление точки с кривой	CTRL + клик по точке
Регулировка Температуры на 50К (при активном регуляторе)	Стрелки вверх и вниз
Регулировка температуры на 500К	SHIFT + стрелки вверх и вниз
Регулировка Оттенка Баланса Белого на 1 градацию	Стрелки вверх и вниз
Регулировка Оттенка Баланса Белого на 10 градаций	SHIFT + стрелки вверх и вниз
Настройка остальных регуляторов с минимальным шагом	Стрелки вверх и вниз
Настройка остальных регуляторов с увеличенным шагом	SHIFT + стрелки вверх и вниз

Горячие клавиши Adobe Camera Raw при обработке сразу нескольких фотографий

Описание действия	Название клавиш
Переход к следующему/предыдущему изображению	Стрелки на клавиатуре вверх и вниз
Выделить все изображения	CTRL+A
Отменить выделение	CTRL+D
Выделение в произвольном порядке	CTRL + клик
Выделение подряд (непрерывное)	SHIFT + клик на последнем выделяемом
Убрать из выделенных	CTRL + клик на выделенном
Присвоить рейтинг 1-5	CTRL + цифра 1-5
Повысить рейтинг на 1	CTRL + , (запятая)
Понизить рейтинг на 1	CTRL + . (точка)
Присвоить цветовую метку (красную, желтую, зеленую, голубую)	CTRL + цифра 6-9
Присвоить пурпурную цветовую метку	CTRL+SHIFT+0 (ноль)
Выбрать с рейтингом	ALT+CTRL+A или ALT + Выбрать все
Одновременная коррекция всех изображений	CTRL+A и начать коррекцию
Одновременная коррекция выделенных изображений	Выделить нужные и начать коррекцию
Синхронизация настроек выделенных изображений без открытия диалогового окна	ALT + клик Синхронизировать

Как вставить в фотошопе горячие клавиши. Управление слоями в панели слоёв и горячие клавиши

Использование клавиатурных сокращений, или, горячих клавиш, в разы ускоряют работу в программе Abobe Photoshop. Очень много горячих клавиш заданы в Photoshop по умолчанию, но, кроме того, эти комбинации можно настроить и самому (подробно о создании собственных горячих клавиш рассказано ). Для этого надо нажать комбинацию клавиш Ctrl+Alt+Shift+K. Откроется окно, где можно изменить установленные по умолчанию комбинации клавиш. Но лучше нажать на эту кнопочку , с её помощью можно создать новый набор клавиатурных сокращений на основе текущего, и его уже изменять как угодно. Это позволит нам сохранить без изменений набор по умолчанию, и, в случае чего к нему вернуться.

Некоторые часто используемые клавиатурные сокращения:

• Клонирование слоя или выделенной области — нажать Ctrl+J
• C помощью клавиши F вы можете выбрать один из трёх различных режимов экрана, это позволит Вам выбрать оптимальный для работы размер рабочей области.
• Зажатая клавиша Ctrl превратит любой инструмент в инструмент перемещения (Move Tool). Отпускаем Ctrl — и инструмент возвращается на место.
• Зажатая клавиша пробела превращает любой инструмент в инструмент Рука (Hand Tool)
• Нажмите Alt+Ctrl+A для выбора всех слоёв
• Фотошоп предоставляет возможность изменить цвет серого фона под изображением. Для этого надо взять инструмент Заливка (Paint Bucket Tool), зажать клавишу Shift и кликнуть по фону под картинкой. Фон сменится на цвет, соответствующий основному в палитре цветов на панели инструментов.
• Ещё одна мегаполезная комбинация для клонирования слоя методом копирования. Зажать Ctrl+Alt, нажать левую клавишу мыши, и, перемещая курсор, поместить новый слой в нужное место картинки.
• Измерение угла в Photoshop. Возьмите инструмент Линейка (Measure Tool), проведите им линию, затем зажмите Alt и создайте другую линю из конца первой. Фотошоп покажет нам значение угла между этими линиями. Значение будет выведено в градусах вверху основного окна, вместе с длинами линий.
• Для того, чтобы получить выделение из контура (или пути), нажмите Ctrl+Enter
• Если вы хотите с помощью инструмента выделения «Овальная область» создать геометрически правильный круг, перед началом выделения зажмите Shift. Таким же образом можно создать правильный квадрат инструментом выделения «Прямоугольная область»
• Если перед началом выделения зажать Alt, то стартовая точка будет центром выделения
• Зажмите Alt и кликните по значку глаза рядом с иконкой слоя на палитре слоёв, чтобы скрыть все остальные слои, кроме текущего.

Я хотела бы рассказать вам, какие клавиши на клавиатуре применяются чаще всего при работе в Фотошоп. Использование горячих клавиш поможет существенно увеличить скорость работы в Фотошопе и существенно сэкономить время. Многие комбинации могут быть вам уже известны, а с некоторыми познакомитесь впервые.

Стандартные операции с документами

Ctrl + N — создать новый документ

Ctrl + O — открыть документ, сохранённый на жёстком диске

Escape — отменить любое диалоговое окно

Ctrl + Z — отмена последнего произведённого действия. Повторное нажатие данной комбинации отменяет отмену действия*

Alt + Ctrl + Z — вернуть историю изменений на шаг назад*

Shift + Ctrl + Z — переместиться в истории изменений на шаг вперед

*Начиная с Adobe Photoshop CC 2019 Ctrl + Z возвращает на шаг назад

Вызов часто используемых инструментов:

«B» — кисть

«E» — ластик

«H» — рука (то же действие выполняет зажатая клавиша Пробел)

«L» — лассо

«M» — выделение

«P» — перо

«T» — текст

«V» — перемещение

Работа со слоями

Shift + Ctrl + N — создать новый слой

Ctrl + J — создать слой методом копирования

Shift + Ctrl + J — создать слой методом вырезания

Ctrl + E — объединить слой с нижним слоем

Shift + Ctrl + E — объединить видимые слои

Ctrl + ] — поднять выбранный слой на один уровень

Ctrl + [ — опустить выбранный слой на один уровень

Shift + Ctrl + ] — сделать выбранный слой самым верхним

Shift + Ctrl + [ — сделать выбранный слой самым нижним

Выделение

Ctrl + A — выделить все

Ctrl + D — сбросить выделение

Shift + Ctrl + D — вернуть выделение

Shift + Ctrl + I — инвертировать выделение

зажатая клавиша Alt + выделение — исключить часть выделенной области

зажатая клавиша Shift + выделение

— добавить новую область к уже выделенной

зажатая клавиша Alt + щелчок инструментом «Кисть» — выбрать цвет на изображении

Коррекция изображений

Ctrl + L — открыть окно «Уровни»

Ctrl + M — открыть окно «Кривые»

Ctrl + B — открыть окно «Цветовой баланс»

Ctrl + U — открыть окно «Цветовой тон / Насыщенность»

Ctrl + Shift + U — обесцветить изображение

Ctrl + Alt + I — открыть окно «Размер изображения»

Ctrl + T — перейти в режим свободного трансформирования

Ctrl + Alt + G — создать или отменить обтравочную маску

Цвет

Ctrl + I — инвертировать цвета

«D» — установить цвета черный/белый

«X» — поменять цвета местами

Управление масштабом

Ctrl + Alt + 0 — просмотреть изображение в масштабе 100%

Ctrl + 0 — подстроить масштаб изображения под размер окна

Ctrl + «+» — увеличить масштаб изображения

Ctrl + «-» — уменьшить масштаб изображения

Кисти

[ — уменьшить размер кисти

] -увеличить размер кисти

{ — уменьшить жёсткость кисти

} — увеличить жёсткость кисти

«,» — переключиться на предыдущую кисть

«. » — переключиться на следующую кисть

« — переключиться на первую кисть

«>» — переключиться на последнюю кисть

Shift + Alt + P — включить эффекты аэрографа

До встречи в следующем уроке!

При изучении Фотошоп»а многие настоятельно рекомендуют совместно с основами изучать и горячие клавиши программы, что бы в скором времени довести их до автоматизации. Не которые постоянно задаются вопросом зачем они? а некоторые пользователи и вовсе не представляют что это такое и с чем это едят:). В сегодняшнем уроке мы рассмотрим эти клавиши и ответим на вопросы что? зачем? для чего?. В полной статье я покажу Вам основные горячие клавиши которыми пользуются все, независимо от направления работы в Photoshop. В начале использования программы фотошоп вам может показаться, что быстрые горячие клавиши вам просто не понадобиться! Но, если же вы планируете в дальнейшем работать с photoshop, вы просто обязаны использовать

хотябы основные наборы горячих клавиш Фотошоп»а. Они помогают, не побоюсь этой цифры 50% ускорить процесс работы, да да! я считаю именно на половину.

Что такое горячие клавиши?

Горячие клавиши — это сочетание клавиш на клавиатуре, используя которые можно выполнить определенное действие в рамках программы, без помощи мыши.

Их еще называют:

сочетания клавиш, комбинации клавиш, быстрые клавиши, клавиши быстрого доступа, клавиши быстрого вызова, секретные клавиши, клавиатурный ускоритель.

Для чего горячие клавиши?

Горячие клавиши намного значительней ускоряют работу, и увеличивают количество выполняемых действий в Photoshop. В итоге с помощью клавиатурных сокращений можно сохранить документ, открыть, отправить на печать или закрыть программу.

Для более быстрого изучения клавиш быстрого доступа в Adobe Photoshop, пользователи разработали специальные картинки с изображением клавиш на которых изображен инструмент или действие. Например:

Топ 30 набор горячих клавиш

Ctrl+N в adobe photoshop откроется окошко для создания нового документа.

Ctrl+O в adobe photoshop откроется окошко для открытия изображения на вашем компьютере.

Ctrl+S в adobe photoshop откроется окошко для сохранения активного документа.

Ctrl+W в adobe photoshop закроется активный документ.

Alt+Ctrl+W в adobe photoshop закроются все открытые документы.

Ctrl+Q произойдет выход из adobe photoshop.

Ctrl+P то в adobe photoshop откроется окошко для печати данного документа.

Ctrl+J в adobe photoshop будет создана копия данного документа.

Ctrl+A в adobe photoshop будет выделен весь документ.

Ctrl+D выделенная область будет отменена.

Ctrl+Shift+D в adobe photoshop последняя отмененная область снова выделится.

Ctrl+C в adobe photoshop будет скопирована выделенная область.

Ctrl+X в adobe photoshop будет вырезана выделенная область.

Ctrl+V в adobe photoshop будет вставлена выделенная область.

Ctrl+Alt+Z в adobe photoshop будет отменено последние действие.

Ctrl+Shift+Z в adobe photoshop будет восстановлено последние отмененное действие.

Ctrl+Alt+I в adobe photoshop откроется окошко для изменения размера изображения.

Ctrl+U в adobe photoshop откроется окошка для изменения цветового тона и насыщенности для данного изображения.

Ctrl+T в adobe photoshop будет произведено свободное трансформирование.

Ctrl+Shift+K в adobe photoshop откроется окошко для загрузки и настройки цветов.

Alt+Shift+Ctrl+M в adobe photoshop откроется окошко для изменения меню в фотошопе.

Ctrl+Shift+N в adobe photoshop откроется окошко для создания нового слоя.

Del активный слой в adobe photoshop будет удален.

Ctrl+Shift+E то в adobe photoshop сольются все слои в один.

Ctrl+E активный слой объединится с предыдущим слоем.

Если нажать и удерживать клавишу Alt затем покрутить колесико вверх, то масштаб данного изображения увеличится, если покрутить колесико вниз, то масштаб данного изображения уменьшится.

Ctrl+1 изображение в adobe photoshop примет свой естественный размер.

Ctrl+0 изображение в adobe photoshop увеличится во весь экран.

F то в adobe photoshop будет меняться вид просмотра изображения.

1. Стандартный просмотр.

2. Режим просмотра с главным меню.

3. Режим просмотра во весь экран.

Ctrl+R в adobe photoshop отобразится инструмент линейка, при повторном нажатии клавиш Ctrl+R инструмент линейка скроется.

Shift+F5 в adobe photoshop откроется окошко для заливки активного слоя.

Мы надеемся, что вы начнете изучать клавиши для быстрого доступа и ускорения работы в Фотошопе. Это действительно одна из немногих полезных функций, которой пользуются все и везде, даже за рамками Photoshop.

В этой статье вашему вниманию предлагается список наиболее часто используемых горячих клавиш программы Adobe Photoshop СС.

Для удобства клавиатурные сокращения сгруппированы по функциональной принадлежности (общие, работа со слоями, работа с текстом и так далее). К каждой комбинации даны краткие пояснения.

1. Общие клавиши

CTRL+N — создать новый документ. Открывается диалоговое окно, в котором можно задать параметры создаваемого документа.

CTRL+O — открыть. Появляется диалоговое окно выбора файла для открытия в программе.

ALT+SHIFT+CTRL+O — открыть как. Можно изменять атрибуты файла при открытии.

CTRL+K — настройки программы. Открывается диалоговое окно настроек программы. Здесь можно задать основные параметры.

CTRL+P — печать. Открывается диалоговое окно выбора принтера и настройки профилей и параметров печати.

CTRL+Z — отменить

ALT+SHIFT+CTRL+S — сохранить для веб и устройств. Открывается диалоговое окно, в котором можно оптимизировать параметры сжатия и сохранения файла для уменьшения его объема. Обычно применяется для подготовки изображений к размещению на различных веб-ресурсах.

CTRL+A — выделить все. Выделяет содержимое слоя

CTRL+SHIFT+Z — шаг вперед. Переход вперед на одно действие.

CTRL+ALT+Z — шаг назад. Переход назад на одно действие.

CTRL+C или F3 — копировать. Копирует выделенную область в буфер обмена.

CTRL+V или F4 — вставить. Вставляет объект из буфера обмена с созданием нового слоя.

CTRL+X — вырезать в буфер обмена. Из изображения вырезается выделенная область, но не удаляется безвозвратно, а сохраняется в буфере обмена.

CTRL+W или CTRL+F4 — закрыть изображение

CTRL+Q или ALT+F4 — выход из программы.

F — выбор режима отображения окон.

CAPS LOCK — переключение вида курсора между перекрестием и пиктограммой текущего инструмента. Удобно, когда необходимо точное позиционирование инструмента.

TAB — отобразить/скрыть палитры. Удобно использовать, когда необходимо работать с изображением при 100% увеличении, так как изображение можно просматривать на весь экран.

CTRL+ (+)/(-) — увеличение/уменьшение изображения.

CTRL+0 (ноль) — по размеру окна

ALT+CTRL+0 (ноль) — реальный размер

2. Работа со слоями.

SHIFT+CTRL+N — создать новый слой. Открывается диалоговое окно выбора параметров создаваемого слоя.

ALT+SHIFT+CTRL+N — создает слой с установками по умолчанию, без открытия диалогового окна.

F7 — отобразить/скрыть палитру слоев.

ALT+] — перейти на один слой вверх

ALT+ [ — перейти на один слой вниз

SHIFT+ALT+] — добавление верхнего к выделенному слою на панели «Слои»

SHIFT+ALT+ [ — добавление нижнего к выделенному слою на панели «Слои»

CTRL+ J — дублировать слой или скопировать выделенную область на новый слой.

SHIFT+CTRL+J — вырезать выделенную область на новый слой

CTRL+ ] — передвинуть слой вверх в палитре слоев.

SHIFT+CTRL+] — установить слой сверху

CTRL+ [ — передвинуть слой вниз в палитре слоев.

SHIFT+CTRL+ [ — установить слой внизу.

CTRL+E — слияние слоя с нижележащим

SHIFT+CTRL+E — слияние видимых слоев.

ALT+SHIFT+CTRL+E — создать новый активный слой из содержимого всех видимых слоев. Важно, что все слои остаются без изменений.

CTRL+G — создать группу слоев (предварительно слои нужно выделить).

SHIFT+CTRL+G — разгруппировать слои

SHIFT+ALT+буква — активировать режим смешивания. Каждому режиму соответствует определенная буква, как правило, это первая буква названия режима (например Multiply — M, т.е. умножение)

SHIFT+(+) или (-) — смена режимов смешивания (при активном инструменте выделения)

3. Каналы и маски

От CTRL+1 до CTRL+9 — переключение между независимыми каналами цветов и масок.

Создать маску слоя из контура выделения — щелчок на пиктограмме маски внизу палитры слоев

Q — переключение между режимом быстрой маски и обычным режимом

4.

Фильтры

CTRL+ALT+F — повтор последнего фильтра с теми же настройками.

CTRL+ щелчок и ALT+ щелчок — масштабирование в окне предварительного просмотра фильтра

ALT+ щелчок на кнопке Cancel — сброс параметров в диалоговых окнах команд (работает практически со всеми командами и фильтрами)

5. Кисти

[ и ] — уменьшить или увеличить диаметр кисти на 25%

Ввод одной цифры при активном инструменте кисть — регулировка непрозрачности кисти с шагом 10.

Быстрый ввод двух цифр — точная регулировка непрозрачности.

Желаю творческих успехов!

Фармакогенетика действия ФСГ у женщин

1. Yong EL, Baird DT, Hillier SG. Опосредование стимулированного гонадотропинами роста и дифференцировки клеток гранулезы человека с помощью аденозин-3′,5′-монофосфата: одна молекула, два сообщения. Клин Эндокринол. (1992) 37:51–8. 10.1111/j.1365-2265.1992.tb02283.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Simoni M, Gromoll J, Nieschlag E. Рецептор фолликулостимулирующего гормона: биохимия, молекулярная биология, физиология и патофизиология . Эндокр Рев. (1997) 18:739–73. 10.1210/er.18.6.739 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Ахрекар С.К., Моди Д.Н., Десаи С.К., Манголи В.С., Манголи Р.В., Махале С.Д. Полиморфизм рецепторов фолликулостимулирующего гормона (Thr307Ala) связан с вариабельным ответом яичников и синдромом гиперстимуляции яичников у индийских женщин. Фертил Стерил. (2009) 91:432–9. 10.1016/j.fertnstert.2007.11.093 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Radu A, Pichon C, Camparo P, Antoine M, Allory Y, Couvelard A, et al.. Выражение фолликулостимулирующего Рецептор гормона в кровеносных сосудах опухоли. N Engl J Med. (2010) 363:1621–30. 10.1056/NEJMoa1001283 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Ponikwicka-Tyszko D, Chrusciel M, Stelmaszewska J, Bernaczyk P, Sztachelka M, Sidorkiewicz I и др.. Функциональная экспрессия рецептора ФСГ при эндометриоидных поражениях. J Clin Endocrinol Metab. (2016) 101:2905–14. 10.1210/jc.2016-1014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Sacchi S, Sena P, Degli Esposti C, Lui J, La Marca A. Доказательства экспрессии и функциональности рецепторов ФСГ и ЛГ/ХГЧ в эндометрии человека. J Assist Reprod Genet. (2018) 35:1703–12. 10.1007/s10815-018-1248-8 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Yoshimura Y, Santulli R, Atlas SJ, Fujii S, Wallach EE. Влияние протеолитических ферментов на in vitro овуляцию у кролика. Am J Obstet Gynecol. (1987) 157:468–75. 10.1016/S0002-9378(87)80197-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Roseff SJ, Bangah ML, Kettel LM, Vale W, Rivier J, Burger HG, et al.. Динамические изменения в уровни циркулирующего ингибина во время лютеин-фолликулярного перехода менструального цикла человека. J Clin Endocrinol Metab. (1989) 69: 1033–9. 10.1210/jcem-69-5-1033 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Палермо Р. Дифференциальное действие ФСГ и ЛГ при фолликулогенезе. Репрод Биомед Онлайн. (2007) 15:326–37. 10.1016/S1472-6483(10)60347-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Leao RB, Esteves SC. Терапия гонадотропином при вспомогательной репродукции: эволюционный взгляд от биологии к биотехнологии. Клиники. (2014) 69: 279–93. 10.6061/clinics/2014(04)10 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Alviggi C, Conforti A, Caprio F, Gizzo S, Noventa M, Strina I, et al.. У пациенток с хорошим прогнозом может быть неожиданный «гипоответ» на контролируемую стимуляцию яичников связан с генетическим полиморфизмом рецептора ФСГ? Репрод науч. (2016) 23:1103–8. 10.1177/1933719116630419 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Altmae S, Hovatta O, Stavreus-Evers A, Salumets A. Генетические предикторы контролируемой гиперстимуляции яичников: где мы находимся сегодня? Обновление воспроизведения гула. (2011) 17:813–28. 10.1093/humupd/dmr034 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Конфорти А., Альфано С., Де Роса П. , Альвигги С., Де Плачидо Г. Роль полиморфизмов гонадотропинов и их рецепторов во вспомогательных репродуктивных технологиях и контролируемой стимуляции яичников: проспективное обсервационное исследование. Итальянский J Gynaecol Obstetr. (2017) 29:15–21. 10.14660/2385-0868-67 [CrossRef] [Google Scholar]

14. Alviggi C., Clarizia R, Pettersson K, Mollo A, Humaidan P, Strina I и др.. Субоптимальный ответ на длинный протокол GnRHa связан с распространенный полиморфизм ЛГ. Репрод Биомед Онлайн. (2011) 22 (Приложение 1): S67–72. 10.1016/S1472-6483(11)60011-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Alviggi C, Conforti A, Santi D, Esteves SC, Andersen CY, Humaidan P, et al.. Клиническая значимость генетических вариантов гонадотропинов и их рецепторов при контролируемой стимуляции яичников: систематический обзор и метаанализ. Обновление воспроизведения гула. (2018) 24:599–614. 10.1093/humupd/dmy019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Desai SS, Achrekar SK, Pathak BR, Desai SK, Mangoli VS, Mangoli RV, et al. Полиморфизм рецепторов фолликулостимулирующего гормона (G- 29А) связан с измененным уровнем экспрессии рецептора в гранулезных клетках. J Clin Endocrinol Metab. (2011) 96: 2805–12. 10.1210/jc.2011-1064 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Nakayama T, Kuroi N, Sano M, Tabara Y, Katsuya T, Ogihara T, et al. Мутация фолликулостимулирующего гормона 5′-нетранслируемая область гена рецептора связана с женской гипертонией. Гипертония. (2006) 48:512–8. 10.1161/01.HYP.0000233877.84343.d7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Casarini L, Santi D, Marino M. Влияние полиморфизма генов гонадотропинов и их рецепторов на репродуктивный успех человека. Репродукция. (2015) 150:R175–84. 10.1530/REP-15-0251 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Симони М., Казарини Л. Механизмы в эндокринологии: генетика действия ФСГ: взгляд на 2014 год и далее. Евр Дж Эндокринол. (2014) 170: R91–107. 10.1530/EJE-13-0624 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Perez Mayorga M, Gromoll J, Behre HM, Gassner C, Nieschlag E, Simoni M. Реакция яичников на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимуляция зависит от генотипа рецептора ФСГ. J Clin Endocrinol Metab. (2000) 85:3365–9. 10.1210/jc.85.9.3365 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Behre HM, Greb RR, Mempel A, Sonntag B, Kiesel L, Kaltwaßer P, et al. Значение общего однонуклеотидного полиморфизма в экзоне 10 гена рецептора фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) для яичников ответ на ФСГ: фармакогенетический подход к контролируемой гиперстимуляции яичников. Фармакогенетическая геномика. (2005) 15:451–6. 10.1097/01.fpc.0000167330.92786.5e [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Ахрекар С.К., Моди Д.Н., Десаи С.К., Манголи В.С., Манголи Р.В., Махале С.Д. Плохой ответ яичников на стимуляцию гонадотропином связан с полиморфизмом рецепторов ФСГ. Репрод Биомед Онлайн. (2009 г.) 18:509–15. 10.1016/S1472-6483(10)60127-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Trevisan CM, Peluso C, Cordts EB, de Oliveira R, Christofolini DM, Barbosa CP, et al. . Ala307Thr и Полиморфизм Asn680Ser гена FSHR в исходах репродукции человека. Cell Physiol Biochem. (2014) 34:1527–35. 10.1159/000366356 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Simoni M, Tempfer CB, Destenaves B, Fauser BC. Функциональные генетические полиморфизмы и женские репродуктивные расстройства: часть I: синдром поликистозных яичников и реакция яичников. Обновление воспроизведения гула. (2008) 14:459–84. 10.1093/humupd/dmn024 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Tong Y, Liao WX, Roy AC, Ng SC. Ассоциация полиморфизма AccI в гене бета-фолликулостимулирующего гормона с синдромом поликистозных яичников. Фертил Стерил. (2000) 74:1233–6. 10.1016/S0015-0282(00)01616-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Ruth KS, Beaumont RN, Tyrrell J, Jones SE, Tuke MA, Yaghootkar H, et al. Генетические доказательства того, что более низкие уровни циркулирующего ФСГ удлиняют менструальный цикл, увеличивают возраст наступления менопаузы и влияют на репродуктивное здоровье женщин. Хум Репрод. (2016) 31:473–81. 10.1093/humrep/dev318 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. La Marca A, Papaleo E, Alviggi C, Ruvolo G, De Placido G, Candiani M, et al. Комбинация генетических вариантов генов ФСГБ и ФСГР влияет на уровень ФСГ в сыворотке крови женщин репродуктивного возраста. Хум Репрод. (2013) 28:1369–74. 10.1093/humrep/det061 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Hoogendoorn B, Coleman SL, Guy CA, Smith K, Bowen T, Buckland PR и др.. Функциональный анализ полиморфизмов промоторов человека. Хум Мол Жене. (2003) 12:2249–54. 10.1093/hmg/ddg246 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Trevisan CM, de Oliveira R, Christofolini DM, Barbosa CP, Bianco B. Эффекты полиморфизма в промоторной области субъединицы фолликулостимулирующего гормона ген бета (FSHB) на женские репродуктивные исходы. Биомаркеры Genet Test Mol. (2019) 23:39–44. 10.1089/gtmb.2018.0182 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Nenonen HA, Lindgren IA, Prahl AS, Trzybulska D, Kharraziha I, Hulten M, et al. . Вариант N680S в фолликулостимулирующем гормоне Ген рецептора идентифицирует гиперответчиков на контролируемую стимуляцию яичников. Фармакогенетическая геномика. (2019) 29:114–120. 10.1097/FPC.0000000000000374 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Garcia-Jimenez G, Zarinan T, Rodriguez-Valentin R, Mejia-Dominguez NR, Gutierrez-Sagal R, Hernandez-Montes G и др.. Частота однонуклеотидных полиморфизмов T307A, N680S и -29G>A в рецепторе фолликулостимулирующего гормона у мексиканских субъектов латиноамериканского происхождения. Репрод Биол Эндокринол. (2018) 16:100. 10.1186/s12958-018-0420-4 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Заманиара Т., Тахерипанах Р., Гадериан С.М.Х., Заманиара Э., Агабозорги ССА. Полиморфизм FSHR (-29G/A) как генетический агент совместно с ESRI (XbaIG/A) у женщин с плохим ответом на контролируемую гиперстимуляцию яичников. Гумантитела. (2017) 26:143–7. 10.3233/HAB-180332 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. den Dunnen JT, Dalgleish R, Maglott DR, Hart RK, Greenblatt MS, McGowan-Jordan J, et al. Рекомендации HGVS по описанию варианты последовательности: обновление 2016 года. Хум Мутат. (2016) 37: 564–9. 10.1002/humu.22981 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Huhtaniemi IT, Themmen AP. Мутации в генах гонадотропина и рецептора гонадотропина человека. Эндокринный. (2005) 26:207–17. 10.1385/ENDO:26:3:207 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Matthews CH, Borgato S, Beck-Peccoz P, Adams M, Tone Y, Gambino G, et al.. Первичная аменорея и бесплодие вследствие мутации бета-субъединицы фолликулостимулирующего гормона. Нат Жене. (1993) 5:83–6. 10.1038/ng0993-83 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Phillip M, Arbelle JE, Segev Y, Parvari R. Мужской гипогонадизм вследствие мутации гена бета-субъединицы фолликулостимулирующего гормона. N Engl J Med. (1998) 338:1729–32. 10.1056/NEJM199806113382404 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Layman LC, Porto AL, Xie J, da Motta LA, da Motta LD, Weiser W, et al. Мутации бета-гена ФСГ у женщины с частичной развитие груди и брат или сестра мужского пола с нормальным половым созреванием и азооспермией. J Clin Endocrinol Metab. (2002) 87:3702–7. 10.1210/jcem.87.8.8724 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Григорова М., Пунаб М., Аусмиес К., Лаан М. Полиморфизм промотора ФСГБ в эволюционно консервативном элементе связан с уровнем ФСГ в сыворотке у мужчин. Хум Репрод. (2008) 23:2160–6. 10.1093/humrep/den216 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Schuring AN, Busch AS, Bogdanova N, Gromoll J, Tuttelmann F. Влияние полиморфизма промотора бета-субъединицы ФСГ-211G->T на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось у женщин с нормальным циклом указывает на гендерно-специфическую регуляцию секреции гонадотропинов. J Clin Endocrinol Metab. (2013) 98:E82–6. 10.1210/jc.2012-2780 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Рулл К., Григорова М., Эренберг А., Ваас П., Секавин А., Номмемис Д. и др.. FSHB-211 G>T is основной генетический модулятор репродуктивной физиологии и здоровья женщин детородного возраста. Хум Репрод. (2018) 33:954–66. 10.1093/humrep/dey057 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Альвигги С., Конфорти А., Де Роса П., Стрина И., Паломба С., Валлоне Р. и др. Распределение стромы и антральных фолликулов отличается между инсулинорезистентностью и синдромом поликистозных яичников, связанным с гиперандрогенией. Передний эндокринол. (2017) 8:117. 10.3389/fendo.2017.00117 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Десаи С.С., Рой Б.С., Махале С.Д. Мутации и полиморфизмы рецептора ФСГ: функциональные последствия для репродукции человека. Репродукция. (2013) 146: R235–48. 10.1530/REP-13-0351 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Orio F, Jr., Ferrarini E, Cascella T, Dimida A, Palomba S, Gianetti E, et al. Генетический анализ Ген рецептора фолликулостимулирующего гормона у женщин с синдромом поликистозных яичников. Дж Эндокринол Инвест. (2006) 29: 975–82. 10.1007/BF03349210 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Лалиоти, доктор медицины. Влияние вариантов рецепторов фолликулостимулирующего гормона на фертильность. Curr Opin Obstet Gynecol. (2011) 23:158–67. 10.1097/GCO.0b013e3283455288 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Alviggi C, Humaidan P, Ezcurra D. Гормональные, функциональные и генетические биомаркеры при контролируемой стимуляции яичников: инструменты для подбора пациентов и протоколов. Репрод Биол Эндокринол. (2012) 10:9. 10.1186/1477-7827-10-9[PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Casarini L, Moriondo V, Marino M, Adversi F, Capodanno F, Grisolia C, et al.. Полиморфизм FSHR p.N680S опосредует различные ответы на ФСГ in vitro. Мол Селл Эндокринол. (2014) 393:83–91. 10.1016/j.mce.2014.06.013 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Riccetti L, De Pascali F, Gilioli L, Santi D, Brigante G, Simoni M, et al. Генетика гонадотропинов и их рецепторы как маркеры овариального резерва и ответа на контролируемую стимуляцию яичников. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. (2017) 44:15–25. 10.1016/j.bpobgyn.2017.04.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Лайск-Подар Т., Каарт Т., Петерс М., Салуметс А. Генетические варианты, связанные с женским репродуктивным старением – потенциальные маркеры для оценки функции яичников и результатов стимуляции яичников. Репрод Биомед Онлайн. (2015) 31:199–209. 10.1016/j.rbmo.2015.05.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Overbeek A, Kuijper EA, Hendriks ML, Blankenstein MA, Ketel IJ, Twisk JW, et al.. Устойчивость к кломифенцитрату в отношении к рецептору фолликулостимулирующего гормона Ser680Ser-полиморфизм при синдроме поликистозных яичников. Хум Репрод. (2009 г.) 24:2007–13. 10.1093/humrep/dep114 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Borgbo T, Jeppesen JV, Lindgren I, Lundberg Giwercman Y, Hansen LL, Yding Andersen C. Влияние однонуклеотидных полиморфизмов рецептора ФСГ (FSHR 307 /680) на профиль гормонов фолликулярной жидкости и экспрессию гена клеток гранулезы в малых антральных фолликулах человека. Мол Хум Репрод. (2015) 21: 255–61. 10.1093/molehr/gau106 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. Tohlob D, Abo Hashem E, Ghareeb N, Ghanem M, Elfarahaty R, Byers H, et al. Ассоциация полиморфизма промотора в FSHR с овариальный резерв и ответ на стимуляцию яичников у женщин, проходящих лечение с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Репрод Биомед Онлайн. (2016) 33:391–7. 10.1016/j.rbmo.2016.06.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Alviggi C, Pettersson K, Longobardi S, Andersen CY, Conforti A, De Rosa P, et al.. Общий полиморфный аллель гена бета-субъединицы ЛГ связано с более высоким потреблением экзогенного ФСГ во время контролируемой стимуляции яичников для вспомогательных репродуктивных технологий. Репрод Биол Эндокринол. (2013) 11:51. 10.1186/1477-7827-11-51 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Конфорти А., Кариати Ф., Валлоне Р., Альвигги С., де Плачидо Г. Индивидуализация лечения при контролируемой стимуляции яичников: миф или реальность? Биохим клин. (2017) 41:294–305. 10.19186/BC_2017.051 [CrossRef] [Google Scholar]

54. Alviggi C, Conforti A, Esteves SC, Vallone R, Venturella R, Staiano S, et al.. Понимание гипореакции яичников на экзогенный гонадотропин при стимуляции яичников и его новый предложенный маркер — индекс фолликула к ооциту (FOI). Передний эндокринол. (2018) 9:589. 10.3389/fendo.2018.00589 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Esteves SC, Roque M, Bedoschi GM, Conforti A, Humaidan P, Alviggi C. Определение пациентов с низким прогнозом, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям : ПОСЕЙДОН критерии-почему. Передний эндокринол. (2018) 9:461. 10.3389/fendo.2018.00461 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Alviggi C, Andersen CY, Buehler K, Conforti A, De Placido G, Esteves SC, et al.. Новое больше детальная стратификация женщин с низким ответом на стимуляцию яичников: от плохого ответа яичников до концепции с плохим прогнозом. Фертил Стерил. (2016) 105:1452–3. 10.1016/j.fertnstert.2016.02.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Esteves SC, Humaidan P, Alviggi C, Fischer R. Новая стратификация POSEIDON «пациентов с низким прогнозом в вспомогательных репродуктивных технологиях» и его предполагаемый маркер успешного исхода. F1000Исследование. (2016) 5:2911. 10.12688/f1000research.10382.1 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Conforti A, Esteves SC, Picarelli S, Iorio G, Rania E, Zullo F, et al.. Новые подходы для диагностики и ведения пациенток с плохим прогнозом при применении вспомогательных репродуктивных технологий: концепция ПОСЕЙДОН. Панминерва Мед. (2019) 61:24–9. 10.23736/S0031-0808.18.03511-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Alviggi C, Guadagni R, Conforti A, Coppola G, Picarelli S, De Rosa P, et al.. Связь между внутрифолликулярной концентрацией бензола и результаты контролируемой стимуляции яичников в циклах ЭКО/ИКСИ: пилотное исследование. J Яичник Res. (2014) 7:67. 10.1186/1757-2215-7-67 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Сычев Д.А., Малова Е.У. Доказательная фармакогенетика: возможно ли это? Int J Risk Safe Med. (2015) 27 (Приложение 1): S97–8. 10.3233/JRS-150706 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Alviggi C, Conforti A, Fabozzi F, De Placido G. Стимуляция яичников для циклов ЭКО/ИКСИ: фармакогеномный подход. Мед Тер Мед Репродукт Гинекол Эндокринол. (2009) 11: 271–7. 10.1684/mte.2009.0255 [CrossRef] [Google Scholar]

62. Alviggi C, Conforti A, Esteves SC. Влияние мутаций и полиморфизмов гонадотропинов и их рецепторов на исход контролируемой стимуляции яичников. В: Гумман С., редактор. Принципы и практика контролируемой стимуляции яичников в ВРТ. Нью-Дели: Спрингер; (2015). п. 147–56. 10.1007/978-81-322-1686-5_14 [CrossRef] [Google Scholar]

63. Nilsson C, Pettersson K, Millar RP, Coerver KA, Matzuk MM, Huhtaniemi IT. Всемирная частота распространенного генетического варианта лютеинизирующего гормона: международное совместное исследование. Международная совместная исследовательская группа. Фертил Стерил. (1997) 67:998–1004. 10.1016/S0015-0282(97)81430-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Genro VK, Matte U, De Conto E, Cunha-Filho JS, Fanchin R. Частые полиморфизмы рецепторов ФСГ не влияют на чувствительность антральных фолликулов к введению фолликулостимулирующего гормона, что оценивается по RaTe фолликулярного выхода (FORT). J Assist Reprod Genet. (2012) 29: 657–63. 10.1007/s10815-012-9761-7 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

65. Альвигги С., Клариция Р., Молло А., Раньери А., Де Плачидо Г. Кому нужен ЛГ для стимуляции яичников ? Репродуктивная биомедицина онлайн. (2006) 12: 599–607. 10.1016/S1472-6483(10)61186-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Alviggi C, Mollo A, Clarizia R, De Placido G. Использование ЛГ в стимуляции яичников. Репродукт Био Мед Онлайн. (2006) 12:221–33. 10.1016/S1472-6483(10)60865-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

67. Alviggi C, Conforti A, Esteves SC, Andersen CY, Bosch E, Bühler K, et al. Рекомбинантный лютеинизирующий гормон в вспомогательных репродуктивных технологиях: систематический обзор. Фертил Стерил. (2018) 109: 644–64. 10.1016/j.fertnstert.2018.01.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Экстрагонадный рецептор ФСГ: это реально?

• Список журналов
• Биол Репрод
• PMC4435034

Биол Репрод. 2014 Октябрь; 91(4): 99.

Опубликовано в Интернете 20 августа 2014 г. doi: 10.1095/biolreprod.114.124222

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности Связанные с G-белком рецепторы ФСГ (FSHR) на гранулезных клетках яичников [1–3]. Этот сигнальный путь FSH/FSHR важен для женской фертильности, поскольку нулевые мыши, лишенные лиганда FSH [4] или FSHR [5, 6], бесплодны в результате блокады преантральной стадии фолликулогенеза яичников. Эти мыши с нулевым лигандом/рецептором ФСГ фенокопируют женщин, несущих инактивирующие мутации (гомозиготные рецессивные) в соответствующих аллелях, кодирующих гормон-специфическую бета-субъединицу ФСГ и FSHR [7, 8]. Ряд исследований in vitro и in vivo задокументировали каскад сигнальных событий, вызванных связыванием ФСГ с ФСГ на клетках гранулезы [2, 3, 9].]. Хотя преобладающим сигнальным путем, активируемым ФСГ, является цАМФ-опосредованное фосфорилирование PKA и CREB, также была идентифицирована активация других сигнальных путей, в том числе митоген-активируемого протеинкиназного пути [8, 10]. Интересно, что несколько изоформ FSHR экспрессируются в яичниках (предположительно на клетках гранулезы преантральных фолликулов) до хорошо известных действий FSH во время раннего фолликулогенеза [11-14]. Однако функциональное значение этих изоформ FSHR неизвестно.

Хотя классическое преобладающее мнение состоит в том, что ФСГ гипофиза действует на гранулезные клетки яичников у женщин, новые данные свидетельствуют о том, что ФСГ может также оказывать физиологическое воздействие на экстрагонадные ткани и органы. Серия исследований подтверждает, что ФСГ действует на остеокласты, активируя FSHR неклассическим путем, и регулирует костную массу у мышей [15-19]. В соответствии с этим женщины, несущие полиморфизм FSHR , приводящий к гиперактивации FSHR, более склонны к потере костной массы [20]. Однако действие ФСГ на костные остеокласты остается спорным [21, 22]. Кроме того, сообщалось о воздействии ФСГ на моноциты [23, 24] и эндотелиальные клетки пупочной вены человека [25] и экспрессии ФСГ на эндотелиальных клетках сосудистой сети опухоли [26]. В недавнем выпуске Biology of Reproduction ( BOR ), Стилли и его коллеги представляют свои замечательные результаты по экспрессии FSHR в женских половых путях человека и развитию плацентарных и фето-плацентарных дефектов на модели Fshr мутантных мышей [27].

Важным реагентом, необходимым для подтверждения внегонадной и плацентарной экспрессии FSHR, является тщательно проверенное специфическое антитело, поскольку экспрессия данного рецептора, связанного с G-белком (GPCR), на клеточной поверхности самой первичной ткани-мишени очень низка. В настоящих исследованиях Стилли и его коллеги использовали два хорошо охарактеризованных антитела [27]. Одним из них было мышиное моноклональное антитело (mAB), разработанное Милгромом и его коллегами, которое специфически распознавало внеклеточный домен человеческого FSHR [28]. Вторым было кроличье поликлональное антитело против крысиного FSHR, разработанное группой Ascoli, которое перекрестно реагировало с мышиным FSHR [29].]. Хотя предыдущие исследования подтвердили mAB [25, 28], Стилли и его коллеги [27] установили, что mAB специфичны к FSHR, оценив отсутствие перекрестной реактивности с близкородственными рецепторами лютеинизирующего гормона (LHR). С помощью этого mAB была получена серия высококачественных изображений, представляющих иммунохимическую локализацию FSHR в плаценте человека (полученных на разных сроках беременности).

В первой серии экспериментов Стилли и его коллеги проверили экспрессию FSHR в плацентах между 38 и 40 неделями беременности. Они обнаружили интенсивное окрашивание FSHR в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов в ворсинах хориона, слабое окрашивание в стромальных клетках этих ворсин [27] и, что интересно, отсутствие окрашивания в трофобластах, продуцирующих субъединицы хорионического гонадотропина. Кроме того, FSHR экспрессировались в эпителиальных клетках наружного слоя амниона и стромальных фибробластах. Заметное окрашивание наблюдалось в сгруппированных подмножествах материнской децидуальной оболочки, эндотелиальных клетках материнских кровеносных сосудов в децидуальной оболочке. Экспрессия FSHR была также отмечена в гладкомышечных клетках пупочной артерии, пупочной вены, амниотическом эпителии и фибробластах в Вартоновском желе [27].

Во второй серии экспериментов Стилли и его коллеги исследовали экспрессию FSHR в плацентах и ​​пуповине между 28 и 30 неделями беременности. Эти анализы выявили почти идентичную картину окрашивания FSHR той, что была получена с образцами доношенных особей [27]. В третьей серии экспериментов они наблюдали аналогичное окрашивание FSHR при тестировании образцов, полученных в период беременности 18–20 недель. Примечательно, что они обнаружили негомогенную экспрессию FSHR в материнской децидуальной оболочке, что согласуется с ремоделированием материнской спиральной артерии на этой стадии беременности [27]. Наконец, в четвертой серии экспериментов исследовали экспрессию белка FSHR в плацентах и ​​связанных с ними тканях на 8-10 неделе беременности. Хотя окрашивание FSHR было интенсивным в эндотелиальных клетках развивающихся ворсин хориона, оно было умеренным в стромальных клетках и не наблюдалось окрашивания в трофобластах. По сравнению с окрашиванием децидуальной оболочки на более поздних стадиях беременности окрашивание FSHR было более интенсивным в децидуальной оболочке на этой ранней стадии [27].

Затем Стилли и его коллеги исследовали экспрессию FSHR в плаценте доношенных мышей. Их данные убедительно показали, что FSHR экспрессируются в сосудистой сети лабиринтной зоны доношенной плаценты мышей [27]. Окрашивание плаценты специфическими к FSHR поликлональными антителами, связанными с плодами Fshr ^-/- , не выявило экспрессии FSHR. Впоследствии были проведены скрещивания между самцами и самками мышей Fshr ^+/− , и это позволило проверить, отсутствуют ли у эмбрионов потомства одна или обе копии Fshr показал любые фето-плацентарные фенотипы. Стилли и его коллеги определили, что гапло-недостаточность фетоплацентарного Fshr притупляет рост плаценты: Fshr ^-/- плодов весили меньше, чем их контрольные однопометники; кроме того, они выявили потерю в среднем сроке беременности Fshr ^+/- и Fshr ^-/- плодов [27].

Подробно охарактеризовав экспрессию FSHR в тканях плаценты и матки человека во время беременности, Стилли и его коллеги затем исследовали FSHR в неяичниковых тканях половых путей небеременных женщин. Они обнаружили экспрессию FSHR в небеременном эндометрии как в пролиферативной, так и в секреторной фазах, а также в цервикальном железистом эпителии и мышечных волокнах. Небеременный миометрий показал такие же результаты иммуноокрашивания FSHR, как и шейка матки. Интересно, что экспрессия FSHR была высокой в ​​эндотелиальных клетках, артериальных гладкомышечных клетках и примерно в 10 раз выше в мышечных волокнах и строме образцов миометрия женщин в срок, чем в образцах, полученных из миометрия небеременных [27].

Поскольку выработка ФСГ материнским гипофизом подавляется во время беременности, Стилли и его коллеги проверили, существует ли локальная аутокринная сигнальная система ФСГ/ФСГ в беременной матке и нерепродуктивных тканях. Низкий уровень экспрессии субъединиц, кодирующих CGA и FSHB , был обнаружен с помощью ПЦР в ряде неяичниковых тканей, включая маточно-плацентарную ткань (включая материнскую децидуальную оболочку и плаценту), плаценту (материнская децидуальная оболочка и амнион удалены), материнскую маточную децидуальную оболочку и миометрий матки от доношенной беременности. Кроме того, ПЦР-анализ также показал, что полноразмерная, но не сплайс-варианты, мРНК, кодирующая FSHR, также экспрессируется в миометрии человека [27].

Stilley et al. ранее сообщали о том, что FSHR-опосредованная передача сигналов на эндотелиальных клетках пупочной вены человека способствует ангиогенезу [25]. В этой статье BOR они расширяют эти результаты и обеспечивают тщательную характеристику экспрессии FSHR в различных экстраовариальных тканях небеременных и беременных женщин (16). Эти исследования, хотя и ограничивались в основном экспрессией FSHR, были тщательно проведены с соответствующими контролями. Функциональное значение этих внегонадных FSHR в фетоплацентарном развитии было подчеркнуто их исследованиями с Fshr мутантная модель мыши. Следует отметить, что неяичниковая экспрессия FSHR напоминает экспрессию LHCGR в неяичниковых тканях человека, как описано в пионерских исследованиях, проведенных Рао и его коллегами, начиная с 1990 г. [30-33]. Интересно, что недавние генетические исследования выявили ассоциацию SNP в гене FSHR с преждевременными родами [34, 35]. Таким образом, заманчиво предположить, что дефекты передачи сигналов через FSHR в неяичниковых тканях, вероятно, могут способствовать риску неблагоприятных исходов беременности. Для подтверждения этих полногеномных ассоциативных исследований необходимо провести долгосрочные многоцентровые клинические исследования. Кроме того, необходимы дальнейшие исследования для определения физиологической и патологической значимости передачи сигналов ФСГ/ФСГР во время беременности человека.

Открыть в отдельном окне

Схематическое изображение показывает овариальное и неяичниковое действие ФСГ. При классическом эндокринном пути ФСГ секретируется гонадотрофами гипофиза и действует через ФСГ на гранулезные клетки яичников. Стилли и его коллеги использовали моноклональные антитела и определили экспрессию FSHR во многих неяичниковых тканях человека в условиях отсутствия беременности и беременности, как указано в рамке [27]. Интересно, что они обнаружили, что гены, кодирующие субъединицы ФСГ, локально экспрессируются в нескольких областях женского репродуктивного тракта, что указывает на возможность аутокринной передачи сигналов, опосредованной ФСГ/ФСГ. Стилли и др. также наблюдали экспрессию FSHR в зоне плацентарного лабиринта мышей и дефекты фетоплацентарных образований у Fshr ^+/- и Fshr ^-/- мышей. Ов, яичник; У, матка.

Исследования Стилли и его коллег [27] открыли множество направлений для дальнейших исследований. Во-первых, должны быть разработаны мыши с Fshr ^flox . Эти мыши должны быть полезны для систематической пространственно-временной делеции Fshr в неовариальных тканях с использованием различных штаммов делеторов Cre и генетических стратегий [36-39]. Физиологические последствия потери внегонадного Fshr на имплантацию эмбриона и фетоплацентарное развитие и функцию можно затем оценить в физиологическом контексте. Во-вторых, хотя беременный миометрий экспрессирует полноразмерную мРНК, кодирующую FSHR, еще предстоит проверить, какой сигнальный путь будет активирован при связывании локально продуцируемого FSH. Последствия нарушения этих сигнальных путей in vivo затем можно исследовать с использованием моделей мышей с условной делецией Fshr , описанных выше. В-третьих, женщины с мутацией зародышевой линии в FSHR бесплодны из-за недостаточности яичников [7, 8]. Можно было бы изучить клинические исследования с участием этих женщин, желающих стать реципиентами для переноса донорских яйцеклеток/эмбрионов. Такие исследования будут напрямую проверять, поддерживает ли маточная среда, лишенная FSHR, у этих женщин донорские эмбрионы, несущие FSHR дикого типа [40, 41]. Наконец, было бы интересно очертить механизмы, которые регулируют передачу сигналов через FSHR, и конкретно определить, будет ли циклическое воздействие стероидных гормонов во время каждого менструального цикла модулировать экспрессию FSHR во внеяичниковых тканях у женщин.

Благодарю доктора. C.V. Rao (Международный университет Флориды) и David Albertini (Медицинский центр Канзасского университета) за критическое прочтение этого комментария и полезные предложения. Я благодарю Стэна Фернальда за помощь в графическом дизайне.

¹ Исследования в лаборатории автора получили поддержку грантов NIH CA166557 и AG29531.

• Диас Дж.А., Коэн Б.Д., Линдау-Шепард Б., Нечамен К.А., Петерсон А.Дж., Шмидт А. Молекулярная, структурная и клеточная биология фоллитропина и рецептора фоллитропина. Витам Горм. 2002;64:249–322. [PubMed] [Google Scholar]
• Jiang X, Dias JA, He X. Структурная биология гликопротеиновых гормонов и их рецепторов: понимание передачи сигналов. Мол Селл Эндокринол. 2014; 382:424–451. [PubMed] [Google Scholar]
• Richards JS, Pangas SA. Яичник: основная биология и клинические последствия. Джей Клин Инвест. 2010; 120:963–972. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Kumar TR, Wang Y, Lu N, Matzuk MM. Фолликулостимулирующий гормон необходим для созревания фолликулов яичников, но не для мужской фертильности. Нат Жене. 1997;15:201–204. [PubMed] [Google Scholar]
• Абель М.Х., Вуттон А.Н., Уилкинс В., Хухтаниеми И., Найт П.Г., Чарльтон Х.М. Влияние нулевой мутации в гене рецептора фолликулостимулирующего гормона на размножение мышей. Эндокринология. 2000; 141:1795–1803. [PubMed] [Google Scholar]
• Дирих А., Сайрам М.Р., Монако Л., Фимиа Г.М., Гансмюллер А., Лемер М., Сассоне-Корси П. Нарушение передачи сигналов фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) in vivo: целенаправленное нарушение рецептора ФСГ приводит к аберрантному гаметогенезу и гормональному дисбалансу. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95:13612–13617. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Айттомаки К., Лусена Дж. Л., Пакаринен П., Систонен П., Тапанайнен Дж., Громолл Дж., Каскикари Р., Санкила Э. М., Лехваслайхо Х., Энгель А. Р., Нишлаг Э., Хухтаниеми И., и другие. Мутация в гене рецептора фолликулостимулирующего гормона вызывает наследственную гипергонадотропную недостаточность яичников. Клетка. 1995; 82: 959–968. [PubMed] [Google Scholar]
• Tao YX, Segaloff DL. Мутации рецепторов фолликулостимулирующего гормона и нарушения репродуктивной функции. Prog Mol Biol Transl Sci. 2009 г.;89:115–131. [PubMed] [Google Scholar]
• Ричардс Дж.С., Рассел Д.Л., Окснер С., Хси М., Дойл К.Х., Фалендер А.Е., Ло Ю.К., Шарма С.К. Новые сигнальные пути, которые контролируют развитие фолликулов яичников, овуляцию и лютеинизацию. Недавние прог.горм.разр. 2002; 57: 195–220. [PubMed] [Google Scholar]
• Hunzicker-Dunn M, Maizels ET. Сигнальные пути ФСГ в незрелых клетках гранулезы, которые регулируют экспрессию генов-мишеней: ответвления от протеинкиназы А. Клеточный сигнал. 2006; 18:1351–1359. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• George JW, Dille EA, Heckert LL. Современные представления о регуляции генов рецепторов фолликулостимулирующего гормона. Биол Репрод. 2011;84:7–17. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Сайрам М.Р., Цзян Л.Г., Ярни Т.А., Хан Х. Передача сигнала фоллитропином: альтернативный сплайсинг гена рецептора ФСГ дает доминантно-негативную форму рецептора, который ингибирует действие гормона. Biochem Biophys Res Commun. 1996; 226:717–722. [PubMed] [Академия Google]
• Сайрам М.Р., Цзян Л.Г., Ярни Т.А., Хан Х. Альтернативный сплайсинг превращает ген рецептора фоллитропина, связанный с G-белком, в рецептор фактора роста I типа: значение для плейотропного действия гормона. Мол Репрод Дев. 1997; 48: 471–479. [PubMed] [Google Scholar]
• Сайрам М.Р., Суббараян В.С. Характеристика 5′-фланкирующей области и потенциальных контрольных элементов гена рецептора фоллитропина овцы. Мол Репрод Дев. 1997; 48: 480–487. [PubMed] [Google Scholar]
• Sun L, Peng Y, Sharrow AC, Iqbal J, Zhang Z, Papachristou DJ, Zaidi S, Zhu LL, Yaroslavskiy BB, Zhou H, Zallone A, Sairam MR, et al. ФСГ напрямую регулирует костную массу. Клетка. 2006; 125: 247–260. [PubMed] [Академия Google]
• Sun L, Zhang Z, Zhu LL, Peng Y, Liu X, Li J, Agrawal M, Robinson LJ, Iqbal J, Blair HC, Zaidi M. Дополнительные доказательства прямого прорезорбтивного действия ФСГ. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 394:6–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Zaidi M, Blair HC, Iqbal J, Davies TF, Zhu LL, Zallone A, Sun L. Новые данные: повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона и потеря костной массы во время менопаузального перехода . Curr Rheumatol Rep. 2009; 11:191–195. [PubMed] [Академия Google]
• Zaidi M, Blair HC, Iqbal J, Zhu LL, Kumar TR, Zallone A, Sun L. Прорезорбтивные действия ФСГ и потеря костной массы. Энн Н.Ю. Академия наук. 2007; 1116: 376–382. [PubMed] [Google Scholar]
• Zaidi S, Zhu LL, Mali R, Iqbal J, Yang G, Zaidi M, Sun L. Регуляция активации промотора рецептора ФСГ в остеокластах. Biochem Biophys Res Commun. 2007; 361: 910–915. [PubMed] [Google Scholar]
• Rendina D, Gianfrancesco F, De Filippo G, Merlotti D, Esposito T, Mingione A, Nuti R, Strazzullo P, Mossetti G, Gennari L. Полиморфизм гена FSHR влияет на минеральную плотность кости и костный обмен у женщин в постменопаузе. Евр Дж Эндокринол. 2010; 163:165–172. [PubMed] [Академия Google]
• Аллан К.М., Калак Р., Дунстан К.Р., МакТавиш К.Дж., Чжоу Х., Хандельсман Д.Дж., Сейбел М.Дж. Фолликулостимулирующий гормон увеличивает костную массу у самок мышей. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:22629–22634. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Сейбел М.Дж., Дунстан Ч.Р., Чжоу Х., Аллан К.М., Хандельсман Д.Дж. Половые стероиды, а не ФСГ, влияют на костную массу Клетка 2006. 127 1079; ответ автора 1080–1081. [PubMed] [Google Scholar]
• Cannon JG, Kraj B, Sloan G. Фолликулостимулирующий гормон способствует экспрессии RANK на моноцитах человека. Цитокин. 2011;53:141–144. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Робинсон Л.Дж., Туркова И., Ван Ю., Шарроу А.С., Ландау М.С., Ярославский Б.Б., Сан Л., Заиди М., Блэр Х.К. Изоформы рецепторов ФСГ и транскрипция ФСГ-зависимых генов в моноцитах и ​​остеокластах человека. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 394:12–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Стилли Дж. А., Гуан Р., Даффи Д. М., Сегалофф Д. Л. Передача сигналов через рецепторы ФСГ на эндотелиальных клетках пупочной вены человека способствует ангиогенезу. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E813–E820. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Раду А., Пишон С., Кампаро П., Антуан М., Аллори Ю., Кувелар А., Фромонт Г., Хай М.Т., Гинеа Н. Экспрессия рецептора фолликулостимулирующего гормона в опухолевых кровеносных сосудах. N Engl J Med. 2010; 363:1621–1630. [PubMed] [Google Scholar]
• Стилли ДЖАВ, Кристенсен Д. Э., Далем К.Б., Гуан Р., Сантиллан Д.А., Англия СК, Аль-Хенди А., Крирби П.А., Сегалофф Д.Л. Экспрессия рецептора ФСГ (FSHR) во внегонадных репродуктивных тканях человека и развивающейся плаценте и влияние его делеции на беременность у мышей. Биол Репрод. 2014;91:74. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Vannier B, Loosfelt H, Meduri G, Pichon C, Milgrom E. Моноклональные антитела против рецептора ФСГ человека: иммунохимическая и иммуноцитохимическая характеристика рецептора. Биохимия. 1996; 35: 1358–1366. [PubMed] [Google Scholar]
• Quintana J, Hipkin RW, Ascoli M. Поликлональное антитело к синтетическому пептиду, полученному из рецептора фолликулостимулирующего гормона крысы, выявляет рекомбинантный рецептор в виде белка массой 74 кДа. Эндокринология. 1993;133:2098–2104. [PubMed] [Google Scholar]
• Резюме Рао. Обзор прошлого, настоящего и будущего негонадного действия ЛГ/ХГЧ в репродуктивной биологии и медицине. Семин репрод мед. 2001; 19:7–17. [PubMed] [Google Scholar]
• Rao CV, Alsip NL. Использование крысиной модели для изучения влияния ХГЧ/ЛГ на маточный кровоток. Семин репрод мед. 2001; 19:75–85. [PubMed] [Google Scholar]
• Решеф Э., Лей З.М., Рао К.В., Придхам Д.Д., Чегини Н., Люборский Д.Л. Наличие рецепторов гонадотропина в матке небеременного человека, плаценте человека, плодных оболочках и децидуальной оболочке. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70:421–430. [PubMed] [Google Scholar]
• Toth P, Lukacs H, Gimes G, Sebestyen A, Pasztor N, Paulin F, Rao CV. Клиническое значение сосудистых рецепторов ЛГ/ХГЧ — обзор. Репрод биол. 2001; 1: 5–11. [PubMed] [Google Scholar]
• Chun S, Plunkett J, Teramo K, Muglia LJ, Fay JC. Детальное картирование ассоциации FSHR с преждевременными родами в финской популяции. ПЛОС Один. 2013;8:e78032. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Планкетт Дж., Донигер С., Орабона Г., Морган Т., Хаатаджа Р., Холлман М., Путтонен Х., Менон Р., Кучински Э., Норвиц Э., Снеговских В., Палотие А., и другие. Эволюционный геномный подход к выявлению генов, участвующих в определении времени рождения человека. Генетика PLoS. 2011;7:e1001365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Gaveriaux-Ruff C, Kieffer BL. Условное нацеливание генов в нервной системе мышей: понимание функций и болезней мозга. Фармакол Тер. 2007; 113: 619–634. [PubMed] [Академия Google]
• Джейссер Ф. Индуцибельная экспрессия генов и модификация генов у трансгенных мышей J Am Soc Нефрол 2000. 11 (дополнение 16): S95 S100 [PubMed] [Google Scholar]
• Джамин С.П., Аранго Н.А., Мишина Ю., Хэнкс М.С., Берингер Р.Р. Генетические исследования сигнального пути AMH/MIS для регрессии мюллеровых протоков. Мол Селл Эндокринол. 2003; 211:15–19. [PubMed] [Google Scholar]
• Ристевски С. Улучшение трансгенных моделей: условный, временной и пространственный подходы. Мол Биотехнолог. 2005; 29: 153–163. [PubMed] [Google Scholar]
• Kumar TR. «Попал дважды»: новая биаллельная гетерозиготная мутация в LHCGR. J Assist Reprod Genet. 2014; 31: 783–786. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Mitri F, Bentov Y, Behan LA, Esfandiari N, Casper RF.