Александр мец: Фотограф Александр Мец

Неудобно на сайте? Читайте самое интересное в Telegram и самое полезное в Vk.

Последние новости

Вслух.ру

9 февраля, 18:12

В Тюмени протяженность ливневки за год увеличилась на 15,5 километра

40% дорог обеспечены системой ливневой канализации.

#дороги

#ливневка

#благоустройство

#Тюмень

Вслух.ру

9 февраля, 17:35

Владимир Якушев поставил задачу сохранить объемы ввода жилья в УФО на уровне прошлого года

Это не только повысит качество жизни, но и позволит сохранить темпы переселения граждан из аварийного жилого фонда.

#полпред

#Владимир Якушев

#жилье

#строительство

#ввод

#темпы

#УФО

Вслух.ру

9 февраля, 17:16

Служба в армии может дать дополнительные баллы при поступлении в вузы и колледжи

Законопроект одобрен Госдумой в первом чтении.

#Госдума

#Вячеслав Володин

#армия

#абитуриенты

#вуз

#военные

#служба

#закон

Вслух. ру

9 февраля, 17:07

Средства на лечение 4-летней Миланы из Тюмени собрали за 28 часов

Родители ребенка в шоке.

#новости Тюмени

#ребенок

#операция

#сбор средств

#финансы

Вслух.ру

9 февраля, 16:58

В Ноябрьске для юных хоккеистов приобрели новые тренажеры

Бросковая зона юным хоккеистам полюбилась особенно.

#хоккей

#тренировка

#дети

#ЯНАО

#новости Тюмени

О чём рассказывают старинные часы Тюмени

Своих не бросаем! Тюменский тыл в Великую Отечественную войну

Александр Мец – Patriot Press

28 апреля 2021 г.

Александр Мец, первокурсник средней школы города Фрихолд, был выбран клубным студентом месяца в марте 2021 года! Его ценят за его инициативу и самоотверженность, и он так усердно работал последние три года в средней школе. По словам его советника, г-жи Роуолт, Александр Мец внес большой вклад в качестве члена DECA в этом году и взял на себя ответственность за организацию собраний клуба, повесток дня и мероприятий. Все время демонстрируя свое лидерство через клуб DECA, Алекс также вновь открыл возможность для студентов FTHS присоединиться к шахматному клубу — правильно, он восстановил клуб здесь, в нашей школе! Чтобы узнать больше о величайших достижениях Алекса как образца для подражания и ученика, ознакомьтесь с нашим интервью ниже: 

 

Грейс Лоренцо: Будучи таким вовлеченным членом клуба DECA, между организацией встреч и установлением повестки дня, а также мероприятиями для остальных членов, было ли у вас какое-то вдохновение, чтобы взять на себя эту ответственность и проявить себя? как образец для подражания для других студентов?

Александр Мец: Я знал, что это было трудное время для всех, и хотел придумать веселые, познавательные мероприятия, чтобы рассказать членам клуба о многих аспектах бизнеса.

GL: Будучи новичком, я слышал, что DECA — очень популярный клуб в FTHS! Что бы вы назвали своим любимым аспектом этого клуба?

AM: Мне нравится, как учащиеся соревнований участвуют в поощрении публичных выступлений и импровизации, потому что эти навыки, как мне кажется, очень применимы в реальной жизни.

GL: Планируя повестку дня и мероприятия для DECA, были ли какие-то мероприятия, которые вы действительно увлеклись и получили много положительных отзывов? Если да, расскажите мне об одном из таких моментов!

AM: Моя любимая встреча определенно была, когда я пригласил Джека Макнабо, мэра Маналапана, поговорить с нашим клубом. Он рассказал нам все о управлении городом и своих предыдущих карьерных возможностях. В целом, это был очень интересный опыт, и он был очень мил!

GL: Наряду с вашей преданностью DECA, ваша великая инициатива привела вас к воссозданию шахматного клуба FTHS! Я думаю, это действительно впечатляет. Что заставило вас задуматься о возобновлении работы школьного клуба и что вас заинтересовало в восстановлении Шахматного клуба?

AM: Я хотел помочь ученикам взаимодействовать друг с другом в виртуальной среде. Я решил, что все, что мне нужно, это консультант, который поможет мне управлять клубом, и онлайн-платформа для облегчения игр. Поскольку все переживают такие трудные времена, я хотел дать людям возможность играть в веселую игру в непринужденной обстановке.

GL: В процессе воссоздания Шахматного клуба FTHS были ли какие-либо аспекты управления этим проектом, которые вы считали особенно сложными? Если да, то в чем была проблема и как вы ее преодолели?

AM: Я бы сказал, что моей самой большой проблемой был поиск советника. Особенно в этих обстоятельствах у многих моих нынешних и бывших учителей было слишком много обязательств, чтобы быть советниками клуба.

Г.Л.: Как вам удалось привлечь внимание студентов к открытию Шахматного клуба? Были ли какие-то действительно отличные стратегии, которые вы использовали, чтобы привести вас к успеху?

AM: Я привлек аудиторию, попросив консультанта клуба, мистера Хайндса, упомянуть клуб в утренних объявлениях для всех оценок, что, похоже, сработало.

Г.Л.: Я уверен, что из-за пандемии стало намного сложнее физически взаимодействовать с другими членами Шахматного клуба. Есть ли что-то, что вы, ребята, делаете, чтобы объединиться виртуально или оставаться на расстоянии в социальном плане в эти беспрецедентные времена?

AM: Поскольку клубы в FTHS все еще виртуальные, мне нужно было найти способ играть в шахматы виртуально, хотя я никогда раньше этого не делал. Я спросил одного из моих друзей, играющих в шахматы, и он рассказал мне об этом замечательном сайте: chess.com. На наших собраниях я использую этот веб-сайт для организации игр между членами клуба и показываю шахматные головоломки в начале собрания, чтобы заставить членов клуба задуматься.

GL: В качестве последнего и забавного вопроса, если бы вы могли воссоздать еще один школьный клуб или создать новый собственный школьный клуб, что бы это было и почему?

AM: Я бы создал клуб молодых демократов и клуб молодых республиканцев в FTHS. В течение двух лет я был активным членом JSA, клуба дебатов в FTHS. Тем не менее, я хотел бы, чтобы был клуб для людей, чтобы обсуждать и обсуждать политические вопросы с людьми, которые думают так же, как они.

Александр Мец | Марбургский университет | 24 публикации | 469Цитаты

Журнальная статья•DOI•

Горячие точки и временные карманы: предсказание детерминант связывания малых молекул с поверхностью раздела белок-белок.

[…]

Александр Мец ¹ , Кристофер Пфлегер, Ханнес Копиц, Стефания Пфайффер-Марек, Карл-Хайнц Барингхаус, Хольгер Гольке — Показать меньше +2 еще•Учреждения (1)

Университет Дюссельдорфа ¹

23 января 2012 г. — Журнал химической информации и моделирования

TL;DR: В этой работе впервые представлена ​​вычислительная стратегия, которая одновременно рассматривает аспекты энергетики и пластичности в контексте связывания PPIM с интерфейсом белка и представляет подход PPIAnalyzer для выявления переходных карманов только на основе геометрических критериев.

…читать дальшечитать меньше

Резюме: Интерфейсы белок-белок считаются трудными мишенями для низкомолекулярных модуляторов белок-белкового взаимодействия (PPIM). Здесь мы впервые представляем вычислительную стратегию, которая одновременно рассматривает аспекты энергетики и пластичности в контексте связывания PPIM с интерфейсом белка. Стратегия направлена ​​​​на выявление детерминант связывания малых молекул, горячих точек и временных карманов на межбелковом интерфейсе, чтобы использовать эти знания для прогнозирования способов связывания и ранжирования PPIM по их аффинности. Применительно к интерлейкину-2 (IL-2) недорогой в вычислительном отношении метод геометрического моделирования с ограничениями FRODA превосходит моделирование молекулярной динамики при отборе проб гидрофобных переходных карманов. Мы представляем подход PPIAnalyzer для выявления переходных карманов только на основе геометрических критериев. Последовательность стыковки с выявленными переходными карманами, выбор начальной структуры на основе информации о горячих точках, кластеризация RMSD в…

…читать дальшеЧитать меньше

114 цитирований

Журнальная статья•DOI•

Шесть методов биофизического скрининга пропускают большую часть кристаллографически обнаруженных фрагментов: тематическое исследование.

[…]

Дж. Шибель ¹ , Недялка Радева ¹ , С.Г. Криммер ¹ , Сяоцзе Ван ¹ , Ф.Рилер ^{1. Эрманн 1 , Кан Фу 1 , Александр Мец 1 , Франциска У. Хушманн 1 , Franziska U. Huschmann}

2 , Manfred S. Weiss ² , Uwe Mueller ² , Andreas Heine ¹ , Gerhard Klebe ¹ — Показать меньше +10 • Учреждения (2)

Университет Марбурга ¹ , Helmholtz-Zentrum Berlin ²

08 апреля 2016 г.-ACS Chemical Biology

TL; DR: Сделан вывод, что часто применяемые биофизические фильтры предварительного скрининга ухудшают количество возможных попаданий рентгеновских лучей, в то время как только немедленное использование кристаллографии позволяет исчерпывающе восстановить максимальное количество структур фрагментов, которые представляют собой богатый источник, определяющий эволюцию от удара до наркотика.

…читать дальшечитать меньше

Резюме: Открытие свинца на основе фрагментов (FBLD) стало основой в разработке лекарств. Типичные приложения этого метода включают по крайней мере два биофизических экрана в качестве предварительного фильтра и последующий кристаллографический эксперимент на подмножестве фрагментов. Ясно, что структурная информация является ключевой в FBLD, но ключевой вопрос заключается в том, будет ли такая каскадная стратегия скрининга извлекать большинство структур, связанных фрагментами. Поэтому мы решили проверить 361 фрагмент на связывание с эндотиапепсином, представителем сложной группы аспарагиновых протеаз, используя параллельно шесть методов скрининга и кристаллографию. Кристаллография привела к очень большому количеству структур — 71. Тем не менее вызывает тревогу тот факт, что 44% этих попаданий не были обнаружены никаким биофизическим методом скрининга. Более того, любой каскад скрининга, основанный на результатах двух или более методов скрининга, не смог бы предсказать как минимум 73% этих совпадений. Таким образом, мы заключаем, что, по крайней мере в данном случае, часто применяемая биофизическая предварительная…

…читать дальшеЧитать меньше

65 цитирований

Журнальная статья•DOI•

Модулирование белок-белковых взаимодействий: от структурных детерминант связывания до лекарственной способности Прогнозирование применения

[…]

Александр Мец 100 , Emanuele Ciglia, Holger Gohlke•Institutions (1)

Университет Дюссельдорфа ¹

30 сентября 2012 г. — Текущий фармацевтический дизайн

TL;DR. характеристики, которые отличают их от классических сайтов связывания белок-лиганд, а также проблемные аспекты, которые препятствуют применению классических подходов к открытию лекарств.

…читать дальшечитать меньше

Резюме: За последние десятилетия было собрано большое количество данных о важности белок-белковых взаимодействий в настройке и регулировании важнейших биологических процессов. Поскольку многие из этих путей глубоко вовлечены в заболевания, были предприняты обширные исследовательские усилия по модулированию белок-белковых взаимодействий. На ранней стадии этой проблемы основное внимание было обращено на недостатки такого терапевтического подхода. Однако обнадеживает то, что несколько недавних исследований представили доказательство того, что белок-белковые взаимодействия на самом деле являются ценными мишенями и что они действительно обладают многообещающим терапевтическим потенциалом. Этот обзор разделен на три раздела. В первом разделе мы резюмируем общие черты интерфейсов белок-белок, уделяя особое внимание характеристикам, которые отличают их от классических сайтов связывания белок-лиганд, а также проблемным аспектам, которые препятствуют применению классических подходов к поиску лекарств. Во втором разделе мы представляем, как некоторые характеристики белок-белковых взаимодействий могут быть плодотворно использованы при разработке лекарств, сосредоточившись, таким образом, на лекарственной способности межбелковых интерфейсов. Будут представлены методы, успешно применяемые к межбелковым взаимодействиям, с уделением особого внимания вычислительным методам. В третьем разделе представлены три тематических исследования. Во-первых, мы описываем модуляторы белок-белкового взаимодействия, нацеленные на HDM2, и вычислительные методы, применяемые для их идентификации. Далее мы представляем ретроспективное применение обсуждаемых подходов к хорошо изученному целевому IL-2. Мы заканчиваем перспективным применением к белку NHR2, мишени, только что подтвержденной экспериментально с помощью вычислительных методов.

…читать дальшеЧитать меньше

54 цитаты

Журнальная статья•DOI•

Один вопрос, несколько ответов: методы биохимического и биофизического скрининга извлекают списки попаданий отклоняющихся фрагментов.

[…]

J. Schiebel ¹ , Nedyalka Radeva ¹ , Helene Köster ¹ , Александр Метц ¹ , Тимо Кроцки ¹ , Maren Kuhnert ¹ , Wibke E. Diederich wibke. ¹ , Андреас Хайне ¹ , Ларс Нойманн, Седрик Атманен, Доминик Реклин, Валери Виват-Ханна, Жан-Поль Рено, Роберт Майнеке ² , Нина Шлинк, Astrid Sitte, Franziska Popp ² , Markus Zeeb ² , Gerhard Klebe ¹ — Покажите меньше +15 больше • Институты (2)

Университет Марбурга ¹ , Boehreing 2

01 сентября 2015 г.-ChemMedChem

TL;DR: хотя объединенные результаты этих методов скрининга позволяют выявить 10 из 11 кристаллических структур, первоначально предсказанных биохимическим анализом, взаимное перекрытие отдельных списков попаданий на удивление мало, что подчеркивает тот факт, что каждый метод работает на различных биофизических принципах и условиях.

…читать дальшечитать меньше

Резюме: Открытие свинца на основе фрагментов набирает обороты в разработке лекарств. Как правило, используется иерархический каскад из нескольких методов скрининга для выявления попаданий фрагментов, которые затем анализируются с помощью кристаллографии. Поскольку кристаллические структуры со связанными фрагментами необходимы для последующей оптимизации перехода от попадания к приведению к лекарству, процесс скрининга должен надежно различать связывающие и не связывающие вещества. Поэтому мы исследовали, выявят ли разные методы скрининга сходные наборы предполагаемых связующих веществ. Сначала мы использовали биохимический анализ для идентификации фрагментов, которые связываются с эндотиапепсином, заменителем аспарагиновых протеаз, связанных с заболеванием. Затем в комплексном подходе к скринингу мы оценили нашу библиотеку из 361 записей с использованием анализа репортерного смещения, разности насыщения-переноса ЯМР, нативной масс-спектрометрии, термофореза и анализа теплового сдвига. В то время как объединенные результаты этих методов скрининга извлекают 10 из 11 кристаллических структур, первоначально предсказанных биохимическим анализом, взаимное перекрытие отдельных списков попаданий на удивление низкое, подчеркивая, что каждый метод работает на разных биофизических принципах и условиях.

…читать дальшеЧитать меньше

45 цитирований

Журнальная статья•DOI•

Замачивание предполагает «альтернативные факты»: только совместная кристаллизация раскрывает основные лиганд-индуцированные перестройки интерфейса гомодимерного тРНК-связывающего белка, указывающие на новый способ -ингибирования.

[…]

Ф.Р. Эрманн ¹ , Иоганн Стойко ² , Александр Мец ¹ , Франсуа Дебен ² , Лузи Якоб Барандун ³ , Андреас Хайне ¹ , Франсуа Дидерих ³ , Сара Сианферани ² , Клаус Рейтер ¹ , Gerhard Klebe ¹ — Покажите меньше +6 • Учреждения (3) Университет Марбург ¹ , Университет Строси. ² , ETH Zurich ³

18 апреля 2017 г.-PLOS ONE

TL;DR: Термодинамические профили связывания лиганда в растворе указывают на благоприятный энтропийный вклад в образование комплекса, когда задействованы большие конформационные адаптации на поверхности димера, и предполагает что стабилизация этого непродуктивного расположения субъединиц может использоваться в качестве дополнительной стратегии ингибирования TGT.

…читать дальшечитать меньше

Реферат: Для эффективного патогенеза шигеллы, возбудителя бациллярной дизентерии, необходима полная функциональность тРНК-гуанинтрансгликозилазы (ТГТ). TGT осуществляет посттранскрипционные модификации тРНК в антикодоновой петле, что влияет на развитие вирулентности. Это предполагает, что TGT является предполагаемой мишенью для селективной лекарственной терапии против шигеллеза. Поскольку бактериальный TGT функционирует только как гомодимер, его активность можно ингибировать либо путем блокирования его активного центра, либо путем предотвращения димеризации. Недавно мы обнаружили, что в некоторых кристаллических структурах, полученных путем пропитки, полная конформационная адаптация, скорее всего, индуцируемая в растворе при связывании лиганда, не проявляется. Таким образом, пропитанные структуры могут вводить в заблуждение и указывать на нерелевантные способы связывания. Соответственно, мы повторно исследовали эти комплексы методом сокристаллизации. В полученных структурах обнаружены крупные конформационные перестройки, не видимые в пропитанных комплексах. Они возникают в результате пространственных возмущений в кармане узнавания рибозы-34/фосфата-35, и, следовательно, удлиненная петля-спираль, необходимая для предотвращения доступа молекул воды к поверхности димера, теряет свою геометрическую целостность. Термодинамические профили связывания лиганда в растворе указывают на благоприятный энтропийный вклад в комплексообразование, когда вовлечены большие конформационные адаптации на поверхности димера. Эксперименты по нативному МС-титрованию показывают, в какой степени гомодимер дестабилизируется в присутствии каждого ингибитора. Неожиданно один лиганд вызывает полную перестройку упаковки субъединиц внутри гомодимера, никогда ранее не наблюдавшуюся ни в одной другой кристаллической структуре TGT. Вероятно, этот новый скрученный димер каталитически неактивен и, следовательно, предполагает, что стабилизация этого непродуктивного расположения субъединиц может быть использована в качестве дополнительной стратегии ингибирования TGT.