3.3 Резидентная память данных
Память данных предназначена для приема, хранения и выдачи информации, используемой в процессе выполнения программы. Память данных делится на внутреннюю (резидентную)–РПД и внешнюю – ВПД. В состав узла, названного на рисунке 2 РПД, входит ОЗУ емкостью 128 байт и дешифратор адреса. Управляют работой РПД два регистра: РА (RAR) – регистр адреса; РУС (SP) – указатель стека.
Регистр адреса ОЗУ (РА) предназначен для приема и хранения адреса выбираемой с помощью дешифратора ячейки памяти, которая может содержать как бит, так и байт информации.
ОЗУ представляет собой 128 восьмиразрядных регистров, предназначенных для приема, хранения и выдачи различной информации. 16 из этих регистров допускают побитовую адресацию.
На рисунке 5 приведено распределение адресного пространства РПД и область прямоадресуемых бит.
Рисунок 5 – Распределение адресного пространства РПД и область прямоадресуемых бит
Указатель
стека представляет собой восьмиразрядный
регистр, предназначенный для приема и
хранения адреса ячейки стека.
При
выполнении команд LCALL,
ACALL
содержимое указателя стека увеличивается
на 2. При выполнении команд RET,
RETI
содержимое указателя стека уменьшается
на 2. При выполнении команды PUSH
direct
содержимое указателя стека увеличивается
на 1. При выполнении команды POP
direct
содержимое указателя стека уменьшается
на 1. После сброса в указателе стека
устанавливается адрес 07Н, что соответствует
началу стека с адресом 08Н.
Более подробно организация памяти данных микропроцессорных систем, использующих данную ОМЭВМ, рассмотрена в разделе 4.6.
Память
программ предназначена для хранения
программ и имеет отдельное от памяти
данных адресное пространство объемом
до 64 Кбайт, причем, для микросхем
КР1816ВЕ51, КМ1816ВЕ751 и для КР1830ВЕ51 часть
памяти программ с адресами 0000Н — 0FFFH
расположена на кристалле ОМЭВМ. Память
программ, расположенная на кристалле
(РПП), состоит из 12-разрядного дешифратора
и ПЗУ емкостью 4К*8 бит для микросхем
КР1816ВЕ51, КР1830ВЕ51 или ППЗУ с ультрафиолетовым
стиранием емкостью 4К*8 бит для КМ1816ВЕ751.
Если на вывод ОМЭВМ DEMA (ОРПП) подано напряжение питания UСС (логическая 1), то обращение к внешней памяти программ происходит автоматически при выработке счетчиком команд адреса, превышающего 0FFFH. Если адрес находится в пределах 0000Н—0FFFH, обращение происходит к памяти программ, расположенной на кристалле (резидентной памяти программ).
Если на вывод ОМЭВМ DEMA (ОРПП) подан «0», внутренняя память программ отключается, и, начиная с адреса 0000Н, все обращения выполняются к внешней памяти программ.
Для формирования текущего 16-разрядного адреса памяти программ служит счетчик команд (программный счетчик) – СК (РС). 12 младших разрядов этого регистра используются при адресации ячеек РПП объемом 212 = 4 Кбайт.
Более
подробно организация памяти программ
микропроцессорных систем, использующих
данную ОМЭВМ, рассмотрена в разделе
4.
6.
Резидентная память — Студопедия
Поделись
Память программ и память данных, размещенные на кристалле МК5 физически и логически разделены, имеют различные механизмы адресации, работают под управлением различных сигналов и выполняют разные функции.
Память программ (ПЗУ или СППЗУ) имеет емкость 4 Кбайта и предназначена для хранения команд, констант, управляющих слов инициализации, таблиц перекодировки входных и выходных сменных и т.п. РПП имеет 16-битную шину адреса, через которую обеспечивается доступ из счетчика команд или из регистра-указателя данных. Последний выполняет функции базового регистра при косвенных переходах по программе или используется в командах, оперирующих с таблицами.
Память данных (ОЗУ) предназначена для хранения переменных в процессе выполнения прикладной программы, адресуется одним байтом и имеет емкость 128 байт. Кроме того, к адресному пространству РПД примыкают адреса регистров специальных функций (РСФ), которые перечислены в табл.
2.1.
Память программ, так же как и память данных, может быть расширена до 64 Кбайт путем подключения внешних БИС.
Аккумулятор и ССП. Аккумулятор является источником операнда и местом фиксации результата при выполнении арифметических, логических операций и ряда операций передачи данных. Кроме того, только с использованием аккумулятора могут быть выполнены операции сдвигов, проверка на нуль, формирование флага паритета и т.п.
Таблица 2.1. Блок регистров специальных функций
| Символ | Наименование | Адрес |
| *ACC | Аккумулятор | 0E0H |
| * B | Регистр-расширитель аккумулятора | 0F0H |
| * PSW | Слово состояния программы | 0D0H |
| SP | Регистр-указатель стека | 81H |
| DPTR | Регистр-указатель данных (DPH) (DPL) | 83H |
| 82H | ||
| * P0 | Порт 0 | 80H |
| * P1 | Порт 1 | 90H |
| * P2 | Порт 2 | 0A0H |
| * P3 | Порт 3 | 0B0H |
| * IP | Регистр приоритетов | 0B8H |
| * IE | Регистр маски прерываний | 0A8H |
| TMOD | Регистр режима таймера/счетчика | 89H |
| * TCON | Регистр управления/статус таймера | 88H |
| TH0 | Таймер 0 (старший байт) | 8CH |
| TL0 | Таймер 0 (младший байт) | 8AH |
| Th2 | Таймер 1 (старший байт) | 8DH |
| TL1 | Таймер 1 (младший байт) | 8BH |
| * SCON | Регистр управления приемопередатчиком | 98H |
| SBUF | Буфер приемопередатчика | 99H |
| PCON | Регистр управления мощностью | 87H |
Примечание. Регистры, имена которых отмечены знаком (*), допускают адресацию отдельных бит.
|
При выполнении многих команд в АЛУ формируется ряд признаков операции (флагов), которые фиксируются в регистре ССП. В табл.2.2 приводится перечень флагов ССП, даются их символические имена и описываются условия их формирования.
Таблица 2.2. Формат слова состояния программы (ССП)
| Символ | Позиция | Имя и назначение | ||
| C | PSW.7 | Флаг переноса. Устанавливается и сбрасывается аппаратурными средствами или программой при выполнении арифметических и логических операций | ||
| AC | PSW.6 | Флаг вспомогательного переноса. Устанавливается и сбрасывается только аппаратурными средствами при выполнении команд сложения и вычитания и сигнализирует о переносе или заем в бите 3 | ||
| F0 | PSW. 5
| Флаг 0. Может быть установлен, сброшен или проверен программой как флаг, специфицируемый пользователем | ||
| RS1 RS0 | PSW.4 PSW.3 | Выбор банка регистров. Устанавливается и сбрасывается программой для выбора рабочего банка регистров (см. примечание) | ||
| OV | PSW.2 | Флаг переполнения. Устанавливается и сбрасывается аппаратно при выполнении арифметических операций | ||
| _ | PSW.1 | Не используется | ||
| P | PSW.0 | Флаг паритета. Устанавливается и сбрасывается аппаратуры в каждом цикле команды и фиксирует нечетное/четное число единичных бит в аккумуляторе, т.е. выполняет контроль по четности | ||
| Примечание. | RS1 | RS0 | Банк | Границы адресов |
| 00H-07H | ||||
| 08H-0FH | ||||
| 10H-17H | ||||
| 18H-1FH |
Наиболее «активным» флагом ССП является флаг переноса, которые принимает участие и модифицируется в процессе выполнения множеств операций, включая сложение, вычитание и сдвиги.
Кроме того, флаг переноса (C) выполняет функции «булевого аккумулятора» в командах, манипулирующих с битами. Флаг переполнения (OV) фиксирует арифметическое переполнение при операциях над целыми числами со знаком и делает возможным использование арифметики в дополнительных кодах. АЛУ не управляет флагами селекции банка регистров (RS0, RS1), и их значение полностью определяется прикладной программой и используется для выбора одного из четырех регистровых банков.
Широкое распространение получило представление о том, что в микропроцессорах, архитектура которых опирается на аккумулятор, большинство команд работают с ним, используя адресацию «по умолчанию» (неявную). В МК51 дело обстоит иначе. Хотя процессор в МК51 имеет в своей основе аккумулятор, однако, он может выполнять множество команд и без участия аккумулятора. Например, данные могут быть переданы из любой ячейки РПД в любой регистр, любой регистр может быть загружен непосредственным операндом и т.д. Многие логические операции могут быть выполнены без участия аккумулятора.
Регистры-указатели. 8-битный указатель стека (РУС) может адресовать любую область РПД. Его содержимое инкрементируется прежде, чем данные будут запомнены в стеке в ходе выполнения команд PUSH и CALL. Содержимое РУС декрементируется после выполнения команд POP и RET. Подобный способ адресации элементов стека называют прединкрементным/постдекрементным. В процессе инициализации МК51 после сигнала СБР в РУС автоматически загружается код 07H. Это значит, что если прикладная программа не переопределяет стек, то первый элемент данных в стеке будет располагаться в ячейке РПД с адресом 08Н.
Двухбайтный регистр-указатель данных (РУД) обычно используется для фиксации 16-битного адреса в операциях с обращением к внешней памяти. Командами МК51 регистр-указатель данных может быть использован или как 16-битный регистр, или как два независимых 8-битных регистра (DPH и DPL).
Таймер/счетчик.В составе средств МК51 имеются регистровые пары с символическими именами ТНО, TLO и THI, TLI, на основе которых функционируют два независимых программно-управляемых 16-битных таймера/счетчика событий.
Буфер последовательного порта. Регистр с символическим именем SBUF представляет собой два независимых регистра — буфер приемника и буфер передатчика. Загрузка байта в SBUF немедленно вызывает начало процесса передачи через последовательный порт. Когда байт считывается из SBUF, это значит, что его источником является приемник последовательного порта.
Регистры специальных функций. Регистры с символическими именами IP, IE, TMOD, TCON, SCON и PCON используются для фиксации и программного изменения управляющих бит и бит состояния схемы прерывания, таймера/счетчика, приемопередатчика последовательного порта и для управления мощностью электропитания МК51. Их организация будет описана ниже при рассмотрении особенностей работы МК51 в различных режимах.
Передовая статья: Тканевые резидентные Т-клетки памяти
Резидентные Т-клетки памяти (T RM ) были идентифицированы около 10 лет назад после открытия резидентных в тканях Т-клеток, которые не рециркулируют. Быстро была продемонстрирована роль этой популяции Т-клеток в борьбе с вирусными инфекциями. Считается, что эта популяция представляет новую линию Т-лимфоцитов, поскольку в ней отсутствуют молекулы, обеспечивающие выход из ткани и миграцию в лимфатические узлы (Klf2, S1Pr1, CCR7, CD62L и т. д.), и экспрессируются специфические маркеры резидентности (CD103, CD49).а, CD69). Однако не все клетки T RM экспрессируют эти поверхностные маркеры, и их свойство резидентности остается основной характеристикой. Клетки T RM имеют отчетливый профиль дифференцировки, зависящий от определенных цитокинов (TGF-β, IL-15, IFN I типа, IL-12) и специфических факторов транскрипции (Runx3, Hobit, Blimp-1, Notch и др.
) Бер и др., (1)]. В 2018 г. было опубликовано более 130 статей по этой популяции, охватывающих все области патологии (инфекция, аллергия, аутоиммунитет, трансплантология, рак и др.). Таким образом, момент казался подходящим для публикации специального выпуска об этой подгруппе Т-клеток, чтобы прояснить наше текущее состояние знаний, а также изучить менее часто затрагиваемые вопросы, такие как специфический метаболизм Т9.0003 клетки RM (Pan и Kupper), субпопуляции CD4 + T RM (Oja et al., Wilk and Mills) и резидентные популяции лимфоцитов, отличные от обычных Т-клеток, такие как врожденные лимфоциты или врожденно-подобные клетки ( Чжоу и Ли). Также обсуждаются основные ниши для поддержания и устойчивости T RM , что является важным вопросом для этой популяции (Takamura). Интересно отметить, что хотя эта подгруппа Т-клеток первоначально изучалась в контексте инфекционных заболеваний, недавно была продемонстрирована ее роль в онкологии (2–5). Тем не менее, в настоящем спецвыпуске количество статей и обзоров, посвященных Т клеток RM при инфекции (Wilk and Mills, Morabitoet et al.
, Muruganandah et al.) меньше, чем тех, которые связаны с их ролью в развитии раковых заболеваний (Oja et al., Blanc et al., Corgnac et al., Dhodapkar, Dumauthioz et al., Smazynski and Webb). Это не удивительно; действительно, иммунотерапия рака нацелена на микроокружение опухоли, в котором расположены клетки T RM , предположительно из-за их экспрессии интегрина CD103, что позволяет взаимодействовать с опухолевыми эпителиальными клетками, экспрессирующими E-кадгерин (6-11).
Поиск клеточных мишеней, опосредующих терапевтические эффекты антител анти-PD-1 и анти-PD-L1, является предметом интенсивных исследований во всем мире. Это медицинская проблема, и она идет рука об руку с идентификацией биомаркеров, предсказывающих ответ на эти иммунотерапевтические средства, чтобы более эффективно отбирать пациентов, которые могут ответить. Роль T RM была быстро рассмотрена; действительно, они представляют собой клетки, которые экспрессируют высокие уровни ингибирующих рецепторов (PD-1, Tim-3 и т.
д.) (2, 12), и было показано, что эти лимфоциты пролиферируют после обработки анти-PD-1/-PD. -Л1 (13). Несмотря на экспрессию высоких уровней рецепторов контрольных точек, эти клетки обладают цитотоксической способностью, особенно после блокирования оси PD-1-PD-L1, что указывает на то, что они могут быть реактивированы (2, 14). Выражение Т 9Клетки 0003 RM с высоким уровнем гранзима В и TNF-α, а также присутствие предварительно сформированной РНК, кодирующей IFNγ, могут объяснить особую реактивность этих лимфоцитов (Behr et al.). Сильно задокументированная гипотеза относительно механизма действия анти-PD-1/-PD-L1 основана на присутствии ранее существовавших противоопухолевых Т-клеток (15, 16). Интересно, что когда Т- RM (CD103 + CD8 + Т-клетки) отделяли от других Т-клеток, выделенных из микроокружения опухоли, эти лимфоциты были обогащены опухолеспецифическими клетками (2, 12). В различных доклинических моделях опухолей присутствие этих Т-лимфоцитов позволяет поддерживать равновесие между хозяином и опухолью и защищает от прогрессирования рака (17).
В соответствии с этими предыдущими результатами, мыши с дефицитом T 9Клетки 0003 RM демонстрируют ускоренный рост опухоли (17). У людей инфильтрация опухоли этой подгруппой Т-клеток связана с благоприятным прогнозом как при однофакторном, так и при многомерном (2, 12, 14, 18) анализе. Клетки T RM могут быть охарактеризованы различными методами (транскриптомный, РНКсек одиночных клеток, цитоф и др.), требующими высокого качества при проведении выделения клеток. В настоящем выпуске Rissiek et al. сообщают, что блокирование ARTC2.2 путем предотвращения рибозилирования P2X7 повышает жизнеспособность клеток во время их ex vivo выделение.
Различные обзоры в этом выпуске также посвящены лучшему пониманию механизмов, участвующих в дифференцировке T RM in vivo , и новых стратегий их индукции, особенно после вакцинации (Morabito et al., Muruganandah et al.). Клетки T RM могут быть получены из наивных Т-лимфоцитов, и сообщалось о фенотипе-предшественнике T RM (KLRG1 low ) (19).
Тем не менее, центральная память T (T 9Клетки 0003 CM ) и эффекторные Т (T EFF ) клетки также могут дифференцироваться в клетки T RM в периферических тканях, что свидетельствует об определенной пластичности пула Т-лимфоцитов памяти (Enamorado et al.). Этот способ генерации может объяснить, почему общий репертуар Т-клеточных рецепторов (TCR) был указан между клетками T CM и клетками T RM (20). Дифференцировку клеток T RM можно ингибировать с помощью анти-TGF-β или ингибитора пути mTor во время праймирования Т-клеток (12, 21). Конкретные параметры могут влиять на образование T RM , такие как высокое сродство TCR к комплексу HLA-класса I-пептид или сильный воспалительный стимул (22, 23). Было показано, что в некоторых тканях, но не в других, таких как легкие, воспалительного стимула без присутствия антигена может быть достаточно, чтобы вызвать дифференцировку T RM (5). Наконец, у мышей Batf3-зависимые дендритные клетки I типа (DC), соответствующие экспрессирующим DNGR-1 DC, по-видимому, необходимы для праймирования T RM (24).
Напротив, у людей CD1c + DC и, в меньшей степени, CD141 + DC играют решающую роль в дифференцировке клеток T RM (25). Потребность в этих локальных ДК для праймирования Т-лимфоцитов может объяснить, почему мукозальный путь иммунизации наиболее эффективен для праймирования T RM (26, 27). Векторы, нацеленные на определенные подтипы DC (4, 28) и некоторые адъюванты слизистой оболочки (IL-1β, αGalCer, зимозан и т. д.), также усиливают образование клеток T RM (29–31). В настоящем выпуске представлена самая актуальная информация о Т 9.0003 RM клеток, но эта область очень быстро развивается. В недавней статье группы Neurath MG показано, что клетки CD4 T RM также играют патогенную роль в моделях воспаления кишечника, тем самым открывая новую область исследований и указывая на непосредственную роль этих лимфоцитов в патологиях человека (32).
Вклад авторов
Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.
Финансирование
Эта работа была поддержана грантами Ассоциации исследований рака (ARC), Фонда ARC, Национального института рака (INCa, PLBio), Labex Immuno-Oncology, SIRIC-CARPEM, SIRIC-SOCRATE и Лига борьбы с раком.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы признательны всем авторам, внесшим свой вклад в этот специальный выпуск о клетках TRM.
Ссылки
1. Masopust D, Soerens AG. Тканевые резидентные Т-клетки и другие резидентные лейкоциты. Энн Рев Иммунол . (2019). doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053214
PubMed Abstract | CrossRef Full Text
2. Джениди Ф., Адам Дж., Губар А., Дюржо А., Мерис Г., де Монпревиль В. и др. CD8 + CD103 + опухоль-инфильтрирующие лимфоциты представляют собой опухолеспецифические тканерезидентные Т-клетки памяти и являются прогностическим фактором выживания у пациентов с раком легкого.
J Иммунол . (2015) 194:3475–86. doi: 10.4049/jimmunol.1402711
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
3. Mami-Chouaib F, Blanc C, Corgnac S, Hans S, Malenica I, Granier C, et al. Резидентные Т-клетки памяти, критические компоненты в иммунологии опухолей. J Иммунный Рак . (2018) 6:87. doi: 10.1186/s40425-018-0399-6
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
4. Sandoval F, Terme M, Nizard M, Badoual C, Bureau MF, Freyburger L, et al. Импринтинг индуцированных вакциной CD8+ T-клеток на слизистой оболочке имеет решающее значение для ингибирования роста опухолей слизистой оболочки. Sci Transl Med . (2013) 5:172ra20. doi: 10.1126/scitranslmed.3004888
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
5. Enamorado M, Iborra S, Priego E, Cueto FJ, Quintana JA, Martinez-Cano S, et al. Повышенный противоопухолевый иммунитет требует взаимодействия между резидентными и циркулирующими CD8 + Т-клетками памяти.
Нац Коммуна . (2017) 8:16073. doi: 10.1038/ncomms16073
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
6. Францишкевич К., Ле Флок А., Джалил А., Вигант Ф., Роберт Т., Верньон И. и соавт. Внутриопухолевая индукция CD103 запускает опухолеспецифическую функцию ЦТЛ и CCR5-зависимую задержку Т-клеток. Рак Res . (2009) 69:6249–55. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3571
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
7. Franciszkiewicz K, Le Floc’h A, Boutet M, Vergnon I, Schmitt A, Mami-Chouaib F. Участие CD103 или LFA-1 в иммунном синапсе между цитотоксическими Т-клетками и опухолевыми клетками способствует созреванию и регулирует Эффекторные функции Т-клеток. Рак Res . (2013) 73:617–28. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2569
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
8. Ле Флок А., Джалиль А., Верньон И., Ле Мо Шансак Б., Лазар В., Висмут Г. и др. Взаимодействие интегрина альфа-Е-бета-7 с Е-кадгерином способствует противоопухолевой активности ЦТЛ, вызывая поляризацию литических гранул и экзоцитоз.
J Exp Med . (2007) 204: 559–70. doi: 10.1084/jem.20061524
Полный текст CrossRef | Академия Google
9. Le Floc’h A, Jalil A, Franciszkiewicz K, Validire P, Vergnon I, Mami-Chouaib F. Минимальное взаимодействие CD103 на цитотоксических Т-лимфоцитах с молекулой E-кадгерин-Fc запускает поляризацию литических гранул через фосфолипазу. Cгамма-зависимый путь. Рак Res . (2011) 71:328–38. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2457
CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Буте М., Готье Л., Леклерк М., Грос Г., де Монпревиль В., Терет Н. и др. Передача сигналов TGFβ пересекается с передачей сигналов интегрина CD103, способствуя накоплению Т-лимфоцитов и противоопухолевой активности в микроокружении опухоли легких. Рак Res . (2016) 76:1757–69. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1545
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
11. Gauthier L, Corgnac S, Boutet M, Gros G, Validire P, Bismuth G, et al. Связывание паксиллина с цитоплазматическим доменом CD103 способствует клеточной адгезии и эффекторным функциям резидентных Т-клеток памяти CD8 + в опухолях.
Рак Res . (2017) 77:7072–82. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1487
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
12. Низард М., Руссель Х., Диниз М.О., Караки С., Тран Т., Ворон Т. и другие. Индукция резидентных Т-клеток памяти повышает эффективность противораковой вакцины. Нац Коммуна . (2017) 8:15221. doi: 10.1038/ncomms15221
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
13. Edwards J, Wilmott JS, Madore J, Gide TN, Quek C, Tasker A, et al. CD103 + Резидентные в опухоли CD8 + Т-клетки связаны с улучшением выживаемости у пациентов с меланомой, ранее не получавших иммунотерапию, и значительно увеличиваются во время лечения анти-PD-1. Clin Cancer Res . (2018) 24:3036–45. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2257
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
14. Ганесан А.П., Кларк Дж., Вуд О., Гарридо-Мартин Э.М., Чи С.Дж., Меллоуз Т.
и другие. Особенности тканевой памяти связаны с величиной реакции цитотоксических Т-клеток при раке легкого человека. Нат Иммунол . (2017) 18:940–50. doi: 10.1038/ni.3775
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
15. Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, et al. Блокада PD-1 вызывает ответы путем ингибирования адаптивного иммунного сопротивления. Природа . (2014) 515: 568–71. doi: 10.1038/nature13954
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
16. Badoual C, Hans S, Merillon N, Van Ryswick C, Ravel P, Benhamouda N, et al. Т-клетки, экспрессирующие PD-1, являются благоприятным прогностическим биомаркером при раке головы и шеи, ассоциированном с ВПЧ. Рак Res . (2013) 73:128–38. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2606
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
17. Park SL, Buzzai A, Rautela J, Hor JL, Hochheiser K, Effern M, et al.
Тканерезидентная память CD8 + Т-клетки способствуют иммунному равновесию меланомы в коже. Природа . (2019) 565: 366–71. doi: 10.1038/s41586-018-0812-9
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
18. Savas P, Virassamy B, Ye C, Salim A, Mintoff CP, Caramia F, et al. Одноклеточное профилирование Т-клеток рака молочной железы выявляет подмножество памяти в тканях, связанное с улучшенным прогнозом. Nat Med . (2018) 24:986–93. doi: 10.1038/s41591-018-0078-7
CrossRef Full Text | Академия Google
19. Mackay LK, Rahimpour A, Ma JZ, Collins N, Stock AT, Hafon ML, et al. Путь развития CD103 + CD8+ резидентных в ткани Т-клеток памяти кожи. Нат Иммунол . (2013) 14:1294–301. doi: 10.1038/ni.2744
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
20. Gaide O, Emerson RO, Jiang X, Gulati N, Nizza S, Desmarais C, et al. Общее клональное происхождение центральных и резидентных Т-клеток памяти после кожной иммунизации.
Нат Мед . (2015) 21:647–53. doi: 10.1038/nm.3860
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
21. Sowell RT, Rogozinska M, Nelson CE, Vezys V, Marzo AL. Передовой опыт: образование эффекторных клеток, локализующихся в тканях слизистой оболочки и образующих резидентные Т-клетки памяти CD8, контролируется mTOR. Дж Иммунол . (2014) 193:2067–71. doi: 10.4049/jimmunol.1400074
CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Casey KA, Fraser KA, Schenkel JM, Moran A, Abt MC, Beura LK, et al. Антигеннезависимая дифференцировка и поддержание эффектороподобных резидентных Т-клеток памяти в тканях. J Иммунол . (2012) 188:4866–75. doi: 10.4049/jimmunol.1200402
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
23. Фрост Е.Л., Керш А.Е., Эваволд Б.Д., Лукачер А.Е. Передовой опыт: резидентные Т-клетки CD8 памяти экспрессируют высокоаффинные TCR. Дж Иммунол . (2015) 195:3520–4.
doi: 10.4049/jimmunol.1501521
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
24. Iborra S, Martinez-Lopez M, Khouili SC, Enamorado M, Cueto FJ, Conde-Garrosa R, et al. Оптимальное образование резидентных в тканях, но не циркулирующих Т-клеток памяти во время вирусной инфекции требует кросспраймирования с помощью DNGR-1 + дендритных клеток. Иммунитет . (2016) 45:847–60. doi: 10.1016/j.immuni.2016.08.019
CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Yu CI, Becker C, Wang Y, Marches F, Helft J, Leboeuf M, et al. Человеческие дендритные клетки CD1c + управляют дифференцировкой CD103 + CD8 + эффекторных Т-клеток слизистой оболочки посредством цитокина TGF-бета. Иммунитет . (2013) 38:818–30. doi: 10.1016/j.immuni.2013.03.004
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
26. Granier C, Blanc C, Karaki S, Tran T, Roussel H, Tartour E.
Резидентные в тканях Т-клетки памяти играют ключевую роль в эффективности противораковых вакцин. Онкоиммунология . (2017) 6:e1358841. doi: 10.1080/2162402X.2017.1358841
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
27. Sun YY, Peng S, Han L, Qiu J, Song L, Tsai Y, et al. Локальная иммунизация рекомбинантной вакциной против ВПЧ после примирования ДНК-вакциной против ВПЧ усиливает локальный контроль над опухолью, опосредованный CD8+ Т-клетками, специфичными для ВПЧ, в половых путях. Clin Cancer Res . (2016) 22:657–69. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0234
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
28. Ваким Л.М., Смит Дж., Камински И., Лахуд М.Х., Вилладангос Дж.А. Направленная антителами вакцинация против дендритных клеток легких приводит к образованию резидентных в тканях Т-клеток памяти CD8, которые обладают высокой степенью защиты от вирусной инфекции гриппа. Иммунол слизистых оболочек .
(2015) 8:1060–71. doi: 10.1038/mi.2014.133
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
29. Камински И., Лахуд М.Х., Пиццолла А., Ваким Л.М. Зимозан обходит потребность во встрече с легочным антигеном в развитии резидентных клеток памяти CD8 + Т-клеток в легочной ткани. Иммунол слизистых оболочек . (2019) 12:403–12. doi: 10.1038/s41385-018-0124-2
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
30. Lapuente D, Storcksdieck Genannt Bonsmann M, Maaske A, Stab V, Heinecke V, Watzstedt K, et al. ИЛ-1бета в качестве адъюванта вакцины на слизистых оболочках: специфическая индукция резидентных в тканях Т-клеток памяти улучшает гетеросубтипический иммунитет против вирусов гриппа А. Иммунол слизистых оболочек . (2018) 11:1265–78. doi: 10.1038/s41385-018-0017-4
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
31. Низард М., Диниз М.О., Руссель Х., Тран Т.
, Феррейра Л.С., Бадуал С. и др. Вакцины для слизистых оболочек: новые стратегии и способы борьбы с патогенами и опухолями на слизистых оболочках. Вакцина Hum Immunother . (2014) 10:2175–87. doi: 10.4161/hv.29269
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
32. Zundler S, Becker E, Spocinska M, Slawik M, Parga-Vidal L, Stark R, et al. CD4 9, управляемый Hobit и Blimp-10011 + тканевые Т-клетки памяти контролируют хроническое воспаление кишечника. Нат Иммунол . (2019) 20: 288–300. doi: 10.1038/s41590-018-0298-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Резидентные Т-клетки памяти в организме человека
1. Mackay LK, et al. Путь развития CD103(+)CD8+, резидентных в тканях Т-клеток памяти кожи. Природная иммунология. 2013 дек;14:1294. [PubMed] [Google Scholar]
2. Wakim LM, et al. Молекулярная сигнатура тканевых резидентных CD8 Т-клеток памяти, выделенных из головного мозга. Дж Иммунол. 2012 1 октября; 189:3462.
[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
3. Hogan RJ, et al. Активированные антиген-специфические CD8+ Т-клетки сохраняются в легких после выздоровления от респираторных вирусных инфекций. Дж Иммунол. 2001 1 февраля; 166:1813. [PubMed] [Google Scholar]
4. Wei CH, et al. Резидентные в тканях CD8+ Т-клетки памяти могут быть удалены растворимым, но не перекрестно представленным антигеном. Дж Иммунол. 2005 15 ноября; 175:6615. [PubMed] [Google Scholar]
5. Masopust D, Vezys V, Marzo AL, Lefrancois L. Предпочтительная локализация эффекторных клеток памяти в нелимфоидной ткани. Наука. 2001 23 марта; 291:2413. [PubMed] [Google Scholar]
6. Boyman O, et al. Спонтанное развитие псориаза на новой животной модели показывает существенную роль резидентных Т-клеток и фактора некроза опухоли-альфа. Журнал экспериментальной медицины. 2004 1 марта; 199:731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
7. Boyman O, Conrad C, Tonel G, Gilliet M, Nestle FO.
Патогенная роль резидентных в тканях иммунных клеток при псориазе. Тенденции в иммунологии. 2007 фев; 28:51. [PubMed] [Академия Google]
8. Кларк Р.А. и соавт. Подавляющее большинство CLA+ Т-клеток находится в нормальной коже. Журнал иммунологии. 2006 1 апреля; 176:4431. [PubMed] [Google Scholar]
9. Clark RA, et al. Новый метод выделения кожных резидентных Т-клеток из нормальной и пораженной кожи человека. Журнал исследовательской дерматологии. 2006 май; 126:1059. [PubMed] [Google Scholar]
10. Кларк Р.А. Резидентные Т-клетки кожи: взлеты и падения локального иммунитета. Журнал исследовательской дерматологии. 2010 Февраль; 130:362. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
11. Кларк Р.А., Куппер Т.С. IL-15 и дермальные фибробласты индуцируют пролиферацию естественных регуляторных Т-клеток, выделенных из кожи человека. Кровь. 2007 1 января; 109:194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
12. Booth JS, et al. Характеристика и функциональные свойства резидентных Т-клеток памяти тканей желудка у детей, взрослых и пожилых людей.
Границы иммунологии. 2014;5:294. [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
13. Охрименко А. и соавт. Т-клетки памяти человека из костного мозга отдыхают и поддерживают долговременную системную память. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2014 24 июня; 111:9229. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
14. Turner DL, et al. Ниши в легких для образования и поддержания резидентных в тканях Т-клеток памяти. Иммунология слизистых оболочек. 2014 Май; 7:501. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
15. Roberts GW, et al. Функциональные эффекторные Т-клетки памяти обогащают брюшную полость пациентов, получающих перитонеальный диализ. J Am Soc Нефрол. 2009 сен; 20:1895. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
16. Sathaliyawala T, et al. Распределение и компартментализация циркулирующих и резидентных в тканях подмножеств Т-клеток памяти человека. Иммунитет. 2013 24 января; 38:187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
17.
McKinnon LR, et al. Характеристика субпопуляции Т-клеток CD4+ шейки матки человека, коэкспрессирующих множественные маркеры восприимчивости к ВИЧ. Дж Иммунол. 2011 1 декабря; 187:6032. [PubMed] [Google Scholar]
18. Trimble CL, et al. Интраэпителиальная неоплазия шейки матки, ассоциированная с вирусом папилломы человека 16, у людей исключает Т-клетки CD8 из диспластического эпителия. Журнал иммунологии. 2010 1 декабря; 185:7107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
19. Purwar R, et al. Резидентные Т-клетки памяти (T(RM)) в большом количестве присутствуют в легких человека: разнообразие, функция и антигенная специфичность. ПлоС один. 2011;6:e16245. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
20. Gebhardt T, et al. Т-клетки памяти в нелимфоидной ткани, обеспечивающие усиленный местный иммунитет при инфицировании вирусом простого герпеса. Природная иммунология. 2009;10:524. [PubMed] [Google Scholar]
21. Jiang X, et al. Кожная инфекция генерирует немигрирующие клетки памяти CD8+ TRM, обеспечивающие глобальный кожный иммунитет.
Природа. 2012 8 марта; 483:227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
22. Mackay LK, et al. Долгоживущий эпителиальный иммунитет за счет резидентных в тканях Т-клеток памяти (TRM) при отсутствии персистирующей локальной презентации антигена. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2012 1 мая; 109:7037. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
23. Liu L, Fuhlbrigge RC, Karibian K, Tian T, Kupper TS. Динамическое программирование транспорта CD8+ Т-клеток после иммунизации живым вирусом. Иммунитет. 2006 сен; 25:511. [PubMed] [Google Scholar]
24. Liu L, et al. Повреждение эпидермиса и инфекция во время иммунизации против поксвируса имеют решающее значение для выработки высокозащитного Т-клеточно-опосредованного иммунитета. Природная медицина. 2010 фев; 16:224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
25. Ваким Л.М., Уэйтман Дж., Ван Ройен Н., Хит В.Р., Карбоне Ф.Р. Индуцированная дендритными клетками активация Т-клеток памяти в нелимфоидных тканях.
Наука. 2008 11 января; 319:198. [PubMed] [Google Scholar]
26. Klonowski KD, et al. Динамика переносимой кровью миграции Т-клеток памяти CD8 in vivo. Иммунитет. 2004 май; 20:551. [PubMed] [Google Scholar]
27. Tejaro J, Ndjembi MP, Lorenzo L, Chandran S, Farber D. 2007;178:S36-d–37. [Google Scholar]
28. Teijaro JR, et al. Передовой опыт: Т-клетки CD4, сохраняющие ткани легких, обеспечивают оптимальную защиту от респираторных вирусных инфекций. Дж Иммунол. 2011 1 декабря; 187:5510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
29. Wu T, et al. Резидентные в легких CD8 T-клетки памяти (TRM) незаменимы для оптимальной перекрестной защиты от легочной вирусной инфекции. Дж. Лейкок Биол. 2014 Февраль; 95:215. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
30. Шин Х., Ивасаки А. Стратегия вакцинации, которая защищает от генитального герпеса путем создания локальных Т-клеток памяти. Природа. 2012 15 ноября; 491:463. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
31.
Bos JD, et al. Иммунная система кожи (СИС): распределение и иммунофенотип субпопуляций лимфоцитов в нормальной коже человека. Журнал исследовательской дерматологии. 1987 мая; 88:569. [PubMed] [Google Scholar]
32. Masopust D, et al. Программа динамической миграции Т-клеток обеспечивает резидентную память в эпителии кишечника. Журнал экспериментальной медицины. 2010 15 марта; 207:553. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
33. Kunkel EJ, et al. Экспрессия хемокиновых рецепторов CCR4, CCR5 и CXCR3 лимфоцитами, проникающими в ткани человека. Американский журнал патологии. 2002 1 января; 160:347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
34. Gebhardt T, et al. Различные модели периферической миграции CD4+ и CD8+ Т-клеток памяти. Природа. 2011 8 сентября; 477:216. [PubMed] [Google Scholar]
35. Clark RA, et al. Эффекторные Т-клетки памяти кожи не рециркулируют и обеспечивают иммунную защиту у пациентов с CTCL, получающих алемтузумаб. Научная трансляционная медицина.
2012 18 января;4:117ra7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
36. Zaid A, et al. Сохранение резидентных в коже Т-клеток памяти в эпидермальной нише. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2014 8 апреля; 111:5307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
37. Skon CN, et al. Транскрипционное подавление S1pr1 необходимо для образования резидентных CD8+ T-клеток памяти. Природная иммунология. 2013 дек;14:1285. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
38. Shiow LR, et al. CD69 действует ниже интерферона-альфа/бета, ингибируя S1P1 и выход лимфоцитов из лимфоидных органов. Природа. 2006 23 марта; 440:540. [PubMed] [Google Scholar]
39. Бромли С.К., Томас С.Ю., Ластер А.Д. Хемокиновый рецептор CCR7 направляет выход Т-клеток из периферических тканей и вход в афферентные лимфатические сосуды. Природная иммунология. 2005 сен;6:895. [PubMed] [Google Scholar]
40. Бромли С.К., Ян С., Томура М., Канагава О.
, Ластер А.Д. Рециркулирующие Т-клетки памяти представляют собой уникальное подмножество CD4+ Т-клеток с отличным фенотипом и характером миграции. Дж Иммунол. 2013 1 февраля; 190:970. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
41. Debes GF, et al. Хемокиновый рецептор CCR7 необходим для выхода Т-лимфоцитов из периферических тканей. Природная иммунология. 2005 Сентябрь; 6:889. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
42. Sundberg JP, Cordy WR, King LE., Jr Очаговая алопеция у стареющих мышей C3H/HeJ. Журнал исследовательской дерматологии. 1994 июня; 102:847. [PubMed] [Google Scholar]
43. McElwee KJ, Boggess D, King LE, Jr, Sundberg JP. Экспериментальная индукция выпадения волос, подобного гнездной алопеции, у мышей C3H/HeJ с использованием полнослойных кожных трансплантатов. Журнал исследовательской дерматологии. 1998 ноябрь; 111:797. [PubMed] [Google Scholar]
44. Swindell WR, et al. Полногеномное профилирование экспрессии пяти моделей мышей выявляет сходства и различия с человеческим псориазом.
ПлоС один. 2011;6:e18266. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
45. Нойбер К., Шмидт С., Менш А. Измерение длины теломер и определение маркеров, связанных с иммунологическим старением (CD28, CD45RO, CD45RA, интерферон-гамма и интерлейкин-4) в кожных Т-клетках, экспрессирующих кожный лимфоцитарный антиген: указание на нестареющую подгруппу Т-клеток. Иммунология. 2003 Май; 109:24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
46. Zhu J, et al. Вирусспецифические CD8+ Т-клетки накапливаются вблизи окончаний чувствительных нервов в коже половых органов во время субклинической реактивации ВПГ-2. Журнал экспериментальной медицины. 2007 19 марта;204:595. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
47. Zhu J, et al. Иммунный надзор с помощью кожных Т-клеток CD8alphaalpha+ при инфицировании вирусом герпеса человека. Природа. 2013 23 мая; 497:494. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
48. Sallusto F, Lenig D, Forster R, Lipp M, Lanzavecchia A.
Два подмножества Т-лимфоцитов памяти с различными потенциалами самонаведения и эффекторными функциями. Природа. 1999 14 октября; 401: 708. [PubMed] [Google Scholar]
49. Piet B, et al. CD8(+) Т-клетки с внутриэпителиальным фенотипом усиливают цитотоксическую функцию при гриппозной инфекции в легких человека. Журнал клинических исследований. 2011 июнь;121:2254. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
50. Maldonado L, et al. Внутримышечная терапевтическая вакцинация против ВПЧ16 вызывает Т-клеточный ответ, локализующийся в поражениях слизистой оболочки. Научная трансляционная медицина. 2014 29 янв;6:221ra13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
51. Schlapbach C, et al. Клетки TH9 человека являются кожно-тропными и обладают аутокринной и паракринной провоспалительной способностью. Научная трансляционная медицина. 2014 15 января;6:219ra8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
52. Kim YH, Liu HL, Mraz-Gernhard S, Varghese A, Hoppe RT.
Отдаленные результаты лечения 525 пациентов с грибовидным микозом и синдромом Сезари: клинические прогностические факторы и риск прогрессирования заболевания. Архив дерматологии. 2003 июль; 139:857. [PubMed] [Google Scholar]
53. (© 2009 National Comprehensive Cancer Network, Inc., 2009), vol. 2009 г., стр. Чтобы просмотреть самую последнюю и полную версию Руководства NCCN, перейдите на веб-сайт NCCN.org.
54. Shin J, et al. Профилирование экспрессии пораженных генов при кожной Т-клеточной лимфоме выявляет естественные кластеры, связанные с исходом заболевания. Кровь. 2007 15 октября; 110:3015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
55. van Doorn R, et al. Онкогеномный анализ грибовидного микоза выявляет основные отличия от синдрома Сезари. Кровь. 2009 г.1 января; 113:127. [PubMed] [Google Scholar]
56. Кэмпбелл Дж.Дж., Кларк Р.А., Ватанабэ Р., Куппер Т.С. Синдром Сезари и грибовидный микоз возникают из разных субпопуляций Т-клеток: биологическое обоснование их различного клинического поведения.
Кровь. 2010 5 августа; 116:767. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
57. Mueller W, Herrmann B. Cyclosporin A для лечения псориаза. Медицинский журнал Новой Англии. 1979, 6 сентября; 301:555. [PubMed] [Google Scholar]
58. Langley RG, et al. Секукинумаб при бляшечном псориазе — результаты двух испытаний фазы 3. Медицинский журнал Новой Англии. 9 июля 2014 г.; [PubMed] [Google Scholar]
59. Bhushan M, et al. Анти-Е-селектин неэффективен при лечении псориаза: рандомизированное исследование. Британский журнал дерматологии. 2002 май; 146:824. [PubMed] [Google Scholar]
60. Суарес-Фаринас М., Фуэнтес-Дукулан Дж., Лоус М.А., Крюгер Дж.Г. Разрешенные очаги псориаза сохраняют экспрессию подмножества генов, связанных с заболеванием. Журнал исследовательской дерматологии. 2011 Февраль; 131:391. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
61. Cheuk S, et al. Эпидермальные клетки Th32 и Tc17 формируют локальную память о болезни при клинически излеченном псориазе.
Дж Иммунол. 2014 1 апреля; 192:3111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
62. Teraki Y, Shiohara T. Эффекторные CD8+ T-клетки, продуцирующие IFN-gamma, и регуляторные CD4+ T-клетки, продуцирующие IL-10, при фиксированной лекарственной сыпи. Журнал аллергии и клинической иммунологии. 2003 Сентябрь; 112: 609. [PubMed] [Google Scholar]
63. Ислам С.А., Ластер А.Д. Самонаведение Т-клеток к эпителиальным барьерам при аллергических заболеваниях. Природная медицина. 2012 Май; 18:705. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
64. Sasaki K, et al. Рецидивирующе-ремиттирующий аутоиммунитет центральной нервной системы, опосредованный GFAP-специфичными CD8 Т-клетками. Дж Иммунол. 2014 1 апреля; 192:3029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
65. Debnath M, Berk M. Th27 Pathway-опосредованный иммунопатогенез шизофрении: механизмы и последствия. Вестник шизофрении. 7 апреля 2014 г .; [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
66.